KD-414:n, uuden SARS-CoV-2-rokotteen, turvallisuuden ja immunogeenisuuden tutkiminen

KD-414:n, uuden SARS-CoV-2-rokotteen, turvallisuuden ja immunogeenisuuden tutkiminen

Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa medRxiv * Preprint-palvelimella tutkijat arvioivat KD-414:n, inaktivoidun rokotteen vakavaa akuuttia hengitystieoireyhtymää koronavirus 2:ta (SARS-CoV-2) vastaan, immunogeenisyyden ja turvallisuuden.

Studie: Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. Bildquelle: ktsdesign/Shutterstock

*Tärkeä HUOMAUTUS:medRxiv julkaisee alustavia tieteellisiä raportteja, joita ei ole vertaisarvioitu ja joita ei siksi pitäisi pitää ratkaisevina, tarkoitettujen kliinisten käytäntöjen/terveyteen liittyvän käyttäytymisen ohjaamiseen tai joita ei pitäisi käsitellä vakiintuneina tietoina.

tausta

Inaktivoitu, puhdistettu SARS-CoV-2-kokovirusrokote on menetelmä, joka on todistetusti turvallinen ja tehokas rokote tartuntatauteja vastaan, ja sitä käytetään KD-414-rokotteessa. Vaiheen 1/2 tutkimuksissa rokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys arvioitiin kahden lihaksensisäisen KD-414-injektion jälkeen kolmella eri annoksella, jotka sisälsivät erilaisia ​​vaikuttavia aineita. Näihin annoksiin sisältyi tuote L 2,5 g/annos, tuote M 5 g/annos ja tuote H 10 g/annos.

Vaikka on osoitettu, että neutraloivien vasta-aineiden pitoisuus vastaa vahvasti uuden SARS-CoV-2-rokotteen ennaltaehkäisevää vaikutusta epidemiaa vastaan, ehkäisyyn vaadittavaa neutraloivien vasta-ainetiitterien vähimmäistasoa ei ole vielä löydetty. Siksi on ratkaisevan tärkeää arvioida rokotusohjelma perusrokotuksen kolmen ensimmäisen annoksen perusteella, mikä voi lisätä neutraloivien vasta-aineiden tiittereitä.

Tietoja tutkimuksesta

Tässä tutkimuksessa tutkijat raportoivat tulokset vaiheen 2/3 tutkimuksesta, joka tehtiin kolmen KD-414-annoksen immunogeenisuuden ja turvallisuuden määrittämiseksi SARS-CoV-2:ta vastaan.

Ryhmä suoritti monikeskuksen, kontrolloimattoman tutkimuksen 12 paikassa Japanissa. Terveet japanilaiset vapaaehtoiset, jotka olivat vähintään 18-vuotiaita, voivat osallistua tutkimukseen. Osallistujat, jotka ilmoittivat kuumetta, yskää, vilunväristyksiä, hengenahdistusta tai hengenahdistusta vähintään 24 tunnin ajan tai jotka kokivat nivelkipua, dysgeusiaa, ripulia, päänsärkyä, lihaskipua, huonovointisuutta, pahoinvointia, nenän vuotamista, hajuaistin heikkenemistä, kurkkukipua, nenän tukkoisuutta, joutuivat laboratorioon vähintään 4 tuntia tai tukkoisuutta. testit, mukaan lukien polymeraasiketjureaktio (PCR).

Vaikuttavia aineosia annettiin 10 g/annos KD-414:ää. Ensisijaista rokotusta varten toimitettiin kolme rokotetta: kaksi lihaksensisäistä KD-414-annosta 28 päivän välein ja yksi lihaksensisäinen rokote 13 viikkoa toisen rokotuksen jälkeen. Osallistujat, jotka suostuivat kolmanteen rokotukseen, saivat kolmannen annoksen. Sähköisessä päiväkirjassa jokainen osallistuja seurasi terveydentilaansa ja ruumiinlämpöään kunkin KD-414-rokotuksen jälkeisestä päivästä kuudenteen päivään. Koehenkilöille suoritettiin seurantatutkimus 28 päivää kolmannen rokotuksen jälkeen.

Ensisijainen päätetapahtuma Wuhan-kantaa SARS-CoV-2 vastaan ​​oli neutraloivien vasta-ainetiitterien geometrinen keskiarvo (GMT), joka vastasi KD-414:ää 28 päivää toisen ja kolmannen rokotuksen jälkeen. Toissijainen päätetapahtuma oli neutraloivien vasta-aineiden serokonversion määrä 28 päivää toisen ja kolmannen KD-414-annoksen jälkeen.

Tulokset

Yhteensä 2 500 osallistujaa rokotettiin ensimmäisellä KD-414-annoksella, kun taas 2 474 osallistujaa sai toisen annoksen ja 2 081 henkilöä rokotettiin kolmannella annoksella. 243 osallistujaa jatkoi seurantavaihetta saatuaan toisen rokotusannoksen, koska he eivät suostuneet kolmanteen rokotukseen. Lisäksi 295 osallistujasta, joille tehtiin immunogeenisuusanalyysi, 291 rokotettiin toisella annoksella ja 291 kolmannella annoksella.

Kukaan osallistujista ei kuollut rokotuksen jälkeen. Neljällä koehenkilöllä oli neljä vakavaa haittatapahtumaa (SAE), kuolemaa lukuun ottamatta, ensimmäisen KD-414-rokotteen annoksen ja 28 päivää toisen rokotuksen jälkeen ja kolmannen rokotuksen ja 28 päivää kolmannen rokotuksen jälkeen.

SARS-CoV-2-pseudovirusta vastaavat GMT:t olivat 139,6 ja 285,6 28 päivää toisen ja kolmannen KD-414-rokotuksen jälkeen. Tämä viittaa lähes kaksinkertaiseen nousuun kolmannen rokotuksen jälkeen verrattuna toisen annoksen jälkeen. Neutraloivien vasta-aineiden serokonversion määrä oli 67,0 % ja 84,5 % rokotuksen jälkeen toisella ja kolmannella annoksella. Ikäryhmissä 18 - 40 vuotta, 41 - 64 vuotta ja 65 vuotta ja vanhempia neutralisaatio-GMT:t 28 päivää toisen rokotuksen jälkeen olivat 199,9, 103,2 ja 50,7 ja 28 päivää kolmannen rokotuksen jälkeen 327,6, 272,2. tai 128,0.

Kaiken kaikkiaan tutkimustulokset tukivat KD-414:n etenemistä kliinisten kokeiden myöhemmissä vaiheissa. Erityisesti 18–40-vuotiaiden ikäryhmässä oli korkeita neutraloivien vasta-aineiden tiittereitä kolmen annoksen KD-414-hoidon jälkeen.

*Tärkeä HUOMAUTUS:medRxiv julkaisee alustavia tieteellisiä raportteja, joita ei ole vertaisarvioitu ja joita ei siksi pitäisi pitää ratkaisevina, tarkoitettujen kliinisten käytäntöjen/terveyteen liittyvän käyttäytymisen ohjaamiseen tai joita ei pitäisi käsitellä vakiintuneina tietoina.

Viite:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Keishi Kido, Kayo Ibaragi, Mitsuyoshi Tanishima, Yosuke Muramoto, Shun Nakayama, Kohei Ata, Kenshi Hayashida, Hideki Nakamura, Yasuhiko Shinmura, Yoshiaki Oda, Masafumi Endo, Kengo Sonoda, Yuji Sasagawa, Yasuhiro Iwama, Kohji Ueda, Takayuki Matsumoto. (2022). Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.27.22281603 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.27.22281603v1