Istraživanje sigurnosti i imunogenosti KD-414, novog cjepiva protiv SARS-CoV-2

Istraživanje sigurnosti i imunogenosti KD-414, novog cjepiva protiv SARS-CoV-2

U nedavnoj studiji objavljenoj u medRxiv * Na poslužitelju za preprint, istraživači su procijenili imunogenost i sigurnost KD-414, inaktiviranog cjepiva protiv teškog akutnog respiratornog sindroma coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Studie: Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. Bildquelle: ktsdesign/Shutterstock

*Važna NAPOMENA:medRxiv objavljuje preliminarna znanstvena izvješća koja nisu recenzirana i stoga se ne bi trebala smatrati uvjerljivima, namijenjena usmjeravanju kliničke prakse/ponašanja u vezi sa zdravljem ili tretirati kao utvrđene informacije.

pozadina

Inaktivirano, pročišćeno cjepivo protiv cijelog virusa SARS-CoV-2 modalitet je koji se pokazao sigurnim i učinkovitim cjepivom protiv zaraznih bolesti i koristi se u cjepivu KD-414. U studijama faze 1/2, sigurnost i imunogenost cjepiva procijenjeni su nakon dvije intramuskularne injekcije KD-414 u tri različite doze koje sadrže različite aktivne sastojke. Ove doze uključivale su Proizvod L od 2,5 g/dozi, Proizvod M od 5 g/dozi i Proizvod H od 10 g/dozi.

Iako je dokazano da koncentracija neutralizirajućih protutijela uvelike odgovara preventivnom učinku novog cjepiva protiv SARS-CoV-2 protiv epidemije, minimalna razina titra neutralizirajućih protutijela potrebna za prevenciju još nije pronađena. Stoga je ključno procijeniti raspored cijepljenja na temelju prve tri doze primarnog cijepljenja, koje mogu povećati titre neutralizirajućih protutijela.

O studiju

U ovoj studiji, istraživači su izvijestili o rezultatima istraživanja faze 2/3 provedenog kako bi se utvrdila imunogenost i sigurnost tri doze KD-414 protiv SARS-CoV-2.

Tim je proveo multicentrično, nekontrolirano istraživanje na 12 mjesta u Japanu. Zdravi japanski volonteri koji su imali najmanje 18 godina imali su pravo sudjelovati u studiji. Sudionici koji su prijavili povišenu tjelesnu temperaturu, kašalj, zimicu, otežano disanje ili otežano disanje najmanje 24 sata ili koji su imali artralgiju, disgeuziju, proljev, glavobolju, mialgiju, malaksalost, mučninu, curenje iz nosa, poremećaj njuha, grlobolju, nazalnu kongestiju ili povraćanje najmanje 48 sati, upućeni su na laboratorijske pretrage uključujući lančanu reakciju polimerazom (PCR).

Aktivni sastojci su davani u količini od 10 g/dozi KD-414. Za primarno cijepljenje osigurana su tri cjepiva: dvije intramuskularne doze KD-414 u razmaku od 28 dana i jedno intramuskularno cijepljenje 13 tjedana nakon drugog cijepljenja. Sudionici koji su pristali na treće cijepljenje primili su i treću dozu. U elektroničkom dnevniku svaki je sudionik pratio svoje zdravstveno stanje i tjelesnu temperaturu od dana nakon svakog cijepljenja KD-414 do šestog dana. Kontrolni pregled ispitanika obavljen je 28 dana nakon trećeg cijepljenja.

Primarna krajnja točka protiv Wuhan soja SARS-CoV-2 bila je geometrijska sredina titra neutralizirajućih protutijela (GMT) koja odgovara KD-414 28 dana nakon drugog i trećeg cijepljenja. Sekundarna završna točka bile su stope serokonverzije neutralizirajućih protutijela 28 dana nakon druge i treće doze KD-414.

Rezultati

Prvom dozom KD-414 cijepljeno je ukupno 2500 sudionika, drugom dozom 2474 sudionika, a trećom 2081 osoba. 243 sudionika nastavila su fazu praćenja nakon što su primili drugu dozu cijepljenja jer nisu pristali na treće cijepljenje. Osim toga, od 295 sudionika koji su bili podvrgnuti analizi imunogenosti, 291 je cijepljeno drugom dozom, dok je 291 imunizirano trećom dozom.

Nitko od sudionika nije umro nakon cijepljenja. Četiri subjekta doživjela su četiri ozbiljna neželjena događaja (SAE), isključujući smrt, između prve doze cjepiva KD-414 i 28 dana nakon drugog cijepljenja te između trećeg cijepljenja i 28 dana nakon trećeg cijepljenja.

GMT koji odgovara pseudovirusu SARS-CoV-2 bio je 139,6 odnosno 285,6 28 dana nakon drugog i trećeg cijepljenja KD-414. To ukazuje na gotovo dvostruko povećanje nakon trećeg cijepljenja u usporedbi s onim nakon druge doze. Stope serokonverzije neutralizirajućih protutijela bile su 67,0% i 84,5% nakon cijepljenja drugom odnosno trećom dozom. Za dobne skupine od 18 do 40 godina, 41 do 64 godine te 65 godina i starije, neutralizacijski GMT 28 dana nakon drugog cijepljenja iznosio je 199,9, 103,2 i 50,7, a 28 dana nakon trećeg cijepljenja bio je 327,6, 272,2. ili 128.0.

Sveukupno, rezultati studije podržali su napredak KD-414 u sljedećim fazama kliničkih ispitivanja. Konkretno, dobna skupina od 18 do 40 godina pokazala je visoke titre neutralizirajućih protutijela nakon terapije s tri doze s KD-414.

*Važna NAPOMENA:medRxiv objavljuje preliminarna znanstvena izvješća koja nisu recenzirana i stoga se ne bi trebala smatrati uvjerljivima, namijenjena usmjeravanju kliničke prakse/ponašanja u vezi sa zdravljem ili tretirati kao utvrđene informacije.

Referenca:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Keishi Kido, Kayo Ibaragi, Mitsuyoshi Tanishima, Yosuke Muramoto, Shun Nakayama, Kohei Ata, Kenshi Hayashida, Hideki Nakamura, Yasuhiko Shinmura, Yoshiaki Oda, Masafumi Endo, Kengo Sonoda, Yuji Sasagawa, Yasuhiro Iwama, Kohji Ueda, Takayuki Matsumoto. (2022). Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.27.22281603 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.27.22281603v1