A KD-414, egy új SARS-CoV-2 vakcina biztonságosságának és immunogenitásának feltárása

A KD-414, egy új SARS-CoV-2 vakcina biztonságosságának és immunogenitásának feltárása

Egy nemrégiben megjelent tanulmányban medRxiv * A kutatók a nyomtatás előtti szerveren értékelték a KD-414 immunogenitását és biztonságosságát, amely a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) elleni inaktivált vakcina.

Studie: Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. Bildquelle: ktsdesign/Shutterstock

*Fontos MEGJEGYZÉS:A medRxiv olyan előzetes tudományos jelentéseket tesz közzé, amelyek nem szakértői értékelések, ezért nem tekinthetők meggyőzőnek, a klinikai gyakorlat/egészségügyi viselkedés iránymutatásaként szolgálnak, vagy megalapozott információként kezelhetők.

háttér

Az inaktivált, tisztított teljes vírus SARS-CoV-2 vakcina biztonságos és hatékony vakcina a fertőző betegségek ellen, és a KD-414 vakcinában használatos. Az 1/2 fázisú vizsgálatokban a vakcina biztonságosságát és immunogenitását a KD-414 két intramuszkuláris injekciója után értékelték, három különböző dózisban, amelyek különböző hatóanyagokat tartalmaztak. Ezek a dózisok a következőket tartalmazták: L termék 2,5 g/adag, M termék 5 g/adag és H termék 10 g/adag.

Bár bebizonyosodott, hogy a neutralizáló antitestek koncentrációja erősen megfelel az új SARS-CoV-2 vakcina járvány elleni megelőző hatásának, a megelőzéshez szükséges minimális neutralizáló antitest-titerszintet még nem találták meg. Ezért kulcsfontosságú, hogy az oltási ütemtervet az alapoltás első három adagja alapján értékeljük, ami növelheti a neutralizáló antitest-titereket.

A tanulmányról

A jelen tanulmányban a kutatók a KD-414 három dózisának immunogenitásának és biztonságosságának meghatározására végzett 2/3. fázisú kutatás eredményeiről számoltak be a SARS-CoV-2 ellen.

A csapat többközpontú, ellenőrizetlen vizsgálatot végzett 12 helyszínen Japánban. Egészséges, legalább 18 éves japán önkéntesek vehettek részt a vizsgálatban. Azok a résztvevők, akik legalább 24 órán keresztül lázról, köhögésről, hidegrázásról, légszomjról vagy légszomjról számoltak be, vagy akiknél ízületi fájdalom, dysgeusia, hasmenés, fejfájás, izomfájdalmak, rossz közérzet, hányinger, orrfolyás, szagláskárosodás, torokfájás, orrdugulást tapasztaltak, legalább 4 órán keresztül vagy szorongásos orrdugulásban szenvedtek. tesztek, beleértve a polimeráz láncreakciót (PCR).

A hatóanyagokat 10 g/dózis KD-414 mennyiségben adtuk be. Az elsődleges vakcinációhoz három vakcinát biztosítottak: két intramuszkuláris KD-414 dózist 28 napos különbséggel és egy intramuszkuláris vakcinát 13 héttel a második vakcinázás után. Azok a résztvevők, akik beleegyeztek a harmadik oltásba, megkapták a harmadik adagot. Egy elektronikus naplóban minden résztvevő nyomon követte egészségi állapotát és testhőmérsékletét minden egyes KD-414 oltást követő naptól a hatodik napig. A harmadik oltás után 28 nappal utóvizsgálatot végeztünk a kísérleti alanyokon.

A Wuhan SARS-CoV-2 törzzsel szembeni elsődleges végpont a KD-414-nek megfelelő neutralizáló antitesttiterek (GMT-k) geometriai átlaga volt 28 nappal a második és harmadik vakcinázás után. A másodlagos végpont a neutralizáló antitest szerokonverziós aránya volt 28 nappal a KD-414 második és harmadik adagja után.

Eredmények

Összesen 2500 résztvevőt oltottak be a KD-414 első adagjával, míg 2474 résztvevőt a második adaggal, és 2081 személyt oltottak be a harmadik adaggal. 243 résztvevő folytatta a követési szakaszt a második oltás beadása után, mert nem járult hozzá a harmadik oltáshoz. Ezenkívül az immunogenitási elemzésen átesett 295 résztvevő közül 291-et oltottak be a második adaggal, míg 291-et a harmadik adaggal.

A résztvevők közül senki sem halt meg az oltás után. Négy alany négy súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) tapasztalt, kivéve a halált, a KD-414 vakcina első adagja és a második vakcináció után 28 nappal, valamint a harmadik vakcinázás és a harmadik vakcináció után 28 nappal.

A SARS-CoV-2 pszeudovírusnak megfelelő GMT értéke 139,6 és 285,6 volt 28 nappal a második és harmadik KD-414 vakcinázás után. Ez a harmadik oltás után majdnem kétszeres növekedésre utalt a második adag utánihoz képest. A neutralizáló antitestek szerokonverziós aránya 67,0%, illetve 84,5% volt a második és harmadik adaggal végzett vakcináció után. A 18-40 éves, 41-64 éves és 65 éves és idősebb korcsoportok esetében a neutralizációs GMT-k 28 nappal a második oltás után 199,9, 103,2 és 50,7, a harmadik vakcinázás után 28 nappal pedig 327,6, 272,2. vagy 128,0.

Összességében a vizsgálati eredmények alátámasztották a KD-414 előrehaladását a klinikai vizsgálatok következő fázisaiban. Különösen a 18-40 éves korcsoport mutatott magas neutralizáló antitest-titereket három dózisú KD-414-kezelés után.

*Fontos MEGJEGYZÉS:A medRxiv olyan előzetes tudományos jelentéseket tesz közzé, amelyek nem szakértői értékelések, ezért nem tekinthetők meggyőzőnek, a klinikai gyakorlat/egészségügyi viselkedés iránymutatásaként szolgálnak, vagy megalapozott információként kezelhetők.

Referencia:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Keishi Kido, Kayo Ibaragi, Mitsuyoshi Tanishima, Yosuke Muramoto, Shun Nakayama, Kohei Ata, Kenshi Hayashida, Hideki Nakamura, Yasuhiko Shinmura, Yoshiaki Oda, Masafumi Endo, Kengo Sonoda, Yuji Sasagawa, Yasuhiro Iwama, Kohji Ueda, Takayuki Matsumoto. (2022). Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.27.22281603 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.27.22281603v1