Esplorazione della sicurezza e dell’immunogenicità di KD-414, un nuovo vaccino contro la SARS-CoV-2

Esplorazione della sicurezza e dell’immunogenicità di KD-414, un nuovo vaccino contro la SARS-CoV-2

In un recente studio pubblicato su medRxiv * Sul server di prestampa, i ricercatori hanno valutato l’immunogenicità e la sicurezza di KD-414, un vaccino inattivato contro la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Studie: Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. Bildquelle: ktsdesign/Shutterstock

*NOTA importante:medRxiv pubblica rapporti scientifici preliminari che non sono sottoposti a revisione paritaria e pertanto non devono essere considerati conclusivi, intesi a guidare la pratica clinica/comportamento relativo alla salute o trattati come informazioni consolidate.

sfondo

Il vaccino SARS-CoV-2 a virus intero inattivato e purificato è una modalità che ha dimostrato di essere un vaccino sicuro ed efficace contro le malattie infettive ed è utilizzato nel vaccino KD-414. Negli studi di Fase 1/2, la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino sono state valutate dopo due iniezioni intramuscolari di KD-414 a tre dosi diverse contenenti diversi principi attivi. Queste dosi includevano il Prodotto L a 2,5 g/dose, il Prodotto M a 5 g/dose e il Prodotto H a 10 g/dose.

Sebbene sia stato dimostrato che la concentrazione di anticorpi neutralizzanti corrisponde fortemente all’effetto preventivo del nuovo vaccino SARS-CoV-2 contro l’epidemia, non è stato ancora trovato il livello minimo di titoli anticorpali neutralizzanti necessari per la prevenzione. Pertanto, è fondamentale valutare il programma vaccinale basato sulle prime tre dosi della vaccinazione primaria, che possono aumentare i titoli anticorpali neutralizzanti.

A proposito dello studio

Nel presente studio, i ricercatori hanno riportato i risultati della ricerca di Fase 2/3 condotta per determinare l’immunogenicità e la sicurezza di tre dosi di KD-414 contro SARS-CoV-2.

Il team ha condotto uno studio multicentrico e non controllato in 12 siti in Giappone. Erano idonei a prendere parte allo studio volontari giapponesi sani che avessero almeno 18 anni. Ai partecipanti che hanno riportato febbre, tosse, brividi, fiato corto o fiato corto per almeno 24 ore o che hanno manifestato artralgia, disgeusia, diarrea, mal di testa, mialgia, malessere, nausea, naso che cola, disturbi olfattivi, mal di gola, congestione nasale o vomito per almeno 48 ore è stato richiesto di sottoporsi a test di laboratorio inclusa la reazione a catena della polimerasi. (PCR).

Gli ingredienti attivi sono stati somministrati in una quantità di 10 g/dose di KD-414. Sono stati forniti tre vaccini per la vaccinazione primaria: due dosi intramuscolari di KD-414 a 28 giorni di distanza e una vaccinazione intramuscolare 13 settimane dopo la seconda vaccinazione. I partecipanti che hanno accettato la terza vaccinazione hanno ricevuto la terza dose. In un diario elettronico, ogni partecipante ha monitorato il proprio stato di salute e la temperatura corporea dal giorno successivo a ciascuna vaccinazione KD-414 fino al sesto giorno. Un esame di follow-up è stato effettuato sui soggetti del test 28 giorni dopo la terza vaccinazione.

L’endpoint primario contro il ceppo Wuhan SARS-CoV-2 era la media geometrica dei titoli anticorpali neutralizzanti (GMT) corrispondenti a KD-414 28 giorni dopo la seconda e la terza vaccinazione. L'endpoint secondario era la neutralizzazione dei tassi di sieroconversione degli anticorpi 28 giorni dopo la seconda e la terza dose di KD-414.

Risultati

Un totale di 2.500 partecipanti sono stati vaccinati con la prima dose di KD-414, mentre 2.474 partecipanti hanno ricevuto la seconda dose e 2.081 persone sono state vaccinate con la terza dose. 243 partecipanti hanno continuato la fase di follow-up dopo aver ricevuto la seconda dose di vaccinazione perché non avevano acconsentito alla terza vaccinazione. Inoltre, dei 295 partecipanti sottoposti ad analisi di immunogenicità, 291 sono stati vaccinati con la seconda dose, mentre 291 sono stati immunizzati con la terza dose.

Nessuno dei partecipanti è morto dopo la vaccinazione. Quattro soggetti hanno manifestato quattro eventi avversi gravi (SAE), esclusa la morte, tra la prima dose del vaccino KD-414 e 28 giorni dopo la seconda vaccinazione, e tra la terza vaccinazione e 28 giorni dopo la terza vaccinazione.

Le GMT corrispondenti allo pseudovirus SARS-CoV-2 erano 139,6 e 285,6 28 giorni dopo la seconda e la terza vaccinazione KD-414, rispettivamente. Ciò suggerisce un aumento quasi doppio dopo la terza vaccinazione rispetto a quello dopo la seconda dose. I tassi di sieroconversione degli anticorpi neutralizzanti sono stati del 67,0% e dell’84,5% dopo la vaccinazione rispettivamente con la seconda e la terza dose. Per i gruppi di età da 18 a 40 anni, da 41 a 64 anni e da 65 anni in su, le GMT di neutralizzazione 28 giorni dopo la seconda vaccinazione erano 199,9, 103,2 e 50,7 e 28 giorni dopo la terza vaccinazione erano 327,6, 272,2. o 128.0.

Nel complesso, i risultati dello studio hanno supportato l’avanzamento del KD-414 nelle fasi successive degli studi clinici. In particolare, il gruppo di età compresa tra 18 e 40 anni ha mostrato titoli anticorpali neutralizzanti elevati dopo la terapia a tre dosi con KD-414.

*NOTA importante:medRxiv pubblica rapporti scientifici preliminari che non sono sottoposti a revisione paritaria e pertanto non devono essere considerati conclusivi, intesi a guidare la pratica clinica/comportamento relativo alla salute o trattati come informazioni consolidate.

Riferimento:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Keishi Kido, Kayo Ibaragi, Mitsuyoshi Tanishima, Yosuke Muramoto, Shun Nakayama, Kohei Ata, Kenshi Hayashida, Hideki Nakamura, Yasuhiko Shinmura, Yoshiaki Oda, Masafumi Endo, Kengo Sonoda, Yuji Sasagawa, Yasuhiro Iwama, Kohji Ueda, Takayuki Matsumoto. (2022). Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.27.22281603 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.27.22281603v1