Naujos SARS-CoV-2 vakcinos KD-414 saugumo ir imunogeniškumo tyrimas

Naujos SARS-CoV-2 vakcinos KD-414 saugumo ir imunogeniškumo tyrimas

Neseniai paskelbtame tyrime medRxiv * Išankstinio spausdinimo serveryje mokslininkai įvertino KD-414, inaktyvuotos vakcinos nuo sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) imunogeniškumą ir saugumą.

Studie: Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. Bildquelle: ktsdesign/Shutterstock

*Svarbi PASTABA:„medRxiv“ skelbia preliminarias mokslines ataskaitas, kurios nėra recenzuojamos, todėl neturėtų būti laikomos įtikinamais, skirtos vadovautis klinikine praktika / su sveikata susijusiu elgesiu arba laikomos nustatyta informacija.

fone

Inaktyvuota, išgryninta viso viruso SARS-CoV-2 vakcina yra būdas, įrodytas kaip saugi ir veiksminga vakcina nuo infekcinių ligų ir naudojama KD-414 vakcinoje. 1/2 fazės tyrimų metu vakcinos saugumas ir imunogeniškumas buvo vertinamas po dviejų KD-414 injekcijų į raumenis trimis skirtingomis dozėmis, kuriose yra skirtingų veikliųjų medžiagų. Šios dozės apėmė 2,5 g produkto L, 5 g produkto M ir 10 g produkto H.

Nors buvo įrodyta, kad neutralizuojančių antikūnų koncentracija stipriai atitinka naujosios SARS-CoV-2 vakcinos profilaktinį poveikį nuo protrūkio, minimalus neutralizuojančių antikūnų titrų lygis, reikalingas prevencijai, dar nenustatytas. Todėl labai svarbu įvertinti vakcinacijos grafiką, pagrįstą trimis pirminėmis pirminės vakcinacijos dozėmis, kurios gali padidinti neutralizuojančių antikūnų titrus.

Apie studiją

Šiame tyrime tyrėjai pranešė apie 2/3 fazės tyrimų, atliktų siekiant nustatyti trijų KD-414 dozių prieš SARS-CoV-2 imunogeniškumą ir saugumą, rezultatus.

Komanda atliko daugiacentrį, nekontroliuojamą tyrimą 12 vietų Japonijoje. Tyrime galėjo dalyvauti sveiki japonai savanoriai, kurie buvo ne jaunesni kaip 18 metų. Dalyviai, kurie mažiausiai 24 valandas pranešė apie karščiavimą, kosulį, šaltkrėtį, dusulį ar dusulį arba kuriems buvo artralgija, disgeuzija, viduriavimas, galvos skausmas, mialgija, negalavimas, pykinimas, sloga, uoslės sutrikimas, gerklės skausmas, nosies užgulimas, buvo reikalaujama mažiausiai 4 val. tyrimai, įskaitant polimerazės grandininę reakciją (PGR).

Veikliosios medžiagos buvo skiriamos 10 g/dozėje KD-414. Pirminei vakcinacijai buvo skirtos trys vakcinos: dvi į raumenis KD-414 dozės su 28 dienų pertrauka ir viena į raumenis skiepijama praėjus 13 savaičių po antrosios vakcinacijos. Dalyviai, sutikę su trečiąja vakcinacija, gavo trečią dozę. Elektroniniame dienoraštyje kiekvienas dalyvis stebėjo savo sveikatos būklę ir kūno temperatūrą nuo kitos dienos po kiekvienos KD-414 vakcinacijos iki šeštos dienos. Tolesnis tiriamųjų tyrimas buvo atliktas praėjus 28 dienoms po trečiosios vakcinacijos.

Pirminė vertinamoji baigtis prieš Wuhan padermę SARS-CoV-2 buvo neutralizuojančių antikūnų titrų geometrinis vidurkis (GMT), atitinkantis KD-414 praėjus 28 dienoms po antrosios ir trečiosios vakcinacijos. Antrinė vertinamoji baigtis buvo neutralizuojantis antikūnų serokonversijos greitis praėjus 28 dienoms po antrosios ir trečiosios KD-414 dozių.

Rezultatai

Iš viso pirmąja KD-414 doze buvo paskiepyti 2500 dalyvių, antrąja – 2474, o trečiąja – 2081 žmogus. 243 dalyviai tęsė stebėjimo fazę po antrosios vakcinacijos dozės, nes nesutiko su trečiąja vakcinacija. Be to, iš 295 dalyvių, kuriems buvo atlikta imunogeniškumo analizė, 291 buvo paskiepytas antrąja doze, o 291 – trečiąja doze.

Nė vienas iš dalyvių nemirė po vakcinacijos. Keturi tiriamieji patyrė keturis sunkius nepageidaujamus reiškinius (SAE), neįskaitant mirties, nuo pirmosios KD-414 vakcinos dozės iki 28 dienų po antrosios vakcinacijos ir nuo trečiosios vakcinacijos iki 28 dienų po trečiosios vakcinacijos.

GMT, atitinkantis SARS-CoV-2 pseudovirusą, buvo atitinkamai 139,6 ir 285,6 praėjus 28 dienoms po antrosios ir trečiosios KD-414 vakcinacijos. Tai rodo, kad po trečios vakcinacijos padidėjo beveik dvigubai daugiau nei po antrosios vakcinos. Po vakcinacijos antrąja ir trečiąja doze neutralizuojančių antikūnų serokonversijos dažnis buvo atitinkamai 67,0 % ir 84,5 %. Amžiaus grupėse nuo 18 iki 40 metų, nuo 41 iki 64 metų ir 65 metų bei vyresnių neutralizacijos GMT 28 dienos po antrosios vakcinacijos buvo 199,9, 103,2 ir 50,7, o 28 dienos po trečiosios vakcinacijos – 327,6, 272,2. arba 128,0.

Apskritai tyrimo rezultatai palaikė KD-414 pažangą vėlesnėse klinikinių tyrimų fazėse. Visų pirma, 18–40 metų amžiaus grupė parodė aukštus neutralizuojančių antikūnų titrus po trijų KD-414 dozių gydymo.

*Svarbi PASTABA:„medRxiv“ skelbia preliminarias mokslines ataskaitas, kurios nėra recenzuojamos, todėl neturėtų būti laikomos įtikinamais, skirtos vadovautis klinikine praktika / su sveikata susijusiu elgesiu arba laikomos nustatyta informacija.

Nuoroda:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Keishi Kido, Kayo Ibaragi, Mitsuyoshi Tanishima, Yosuke Muramoto, Shun Nakayama, Kohei Ata, Kenshi Hayashida, Hideki Nakamura, Yasuhiko Shinmura, Yoshiaki Oda, Masafumi Endo, Kengo Sonoda, Yuji Sasagawa, Yasuhiro Iwama, Kohji Ueda, Takayuki Matsumoto. (2022). Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.27.22281603 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.27.22281603v1