Jaunas SARS-CoV-2 vakcīnas KD-414 drošības un imunogenitātes izpēte

Jaunas SARS-CoV-2 vakcīnas KD-414 drošības un imunogenitātes izpēte

Nesenā pētījumā, kas publicēts medRxiv * Priekšdrukas serverī pētnieki novērtēja KD-414, inaktivētas vakcīnas pret smagu akūtu respiratorā sindroma koronavīrusu 2 (SARS-CoV-2) imunogenitāti un drošību.

Studie: Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. Bildquelle: ktsdesign/Shutterstock

*Svarīga PIEZĪME:medRxiv publicē provizoriskus zinātniskus ziņojumus, kas nav salīdzinoši pārskatīti, un tāpēc tos nevajadzētu uzskatīt par pārliecinošiem, kas paredzēti klīniskās prakses/ar veselību saistītu uzvedību vadīšanai vai uzskatāmi par vispāratzītu informāciju.

fons

Inaktivēta, attīrīta visa vīrusa SARS-CoV-2 vakcīna ir modalitāte, kas ir pierādīta kā droša un efektīva vakcīna pret infekcijas slimībām, un to izmanto KD-414 vakcīnā. 1/2 fāzes pētījumos vakcīnas drošība un imunogenitāte tika novērtēta pēc divām KD-414 intramuskulārām injekcijām trīs dažādās devās, kas satur dažādas aktīvās sastāvdaļas. Šīs devas ietvēra produktu L 2,5 g/devā, produktu M 5 g/devā un produktu H 10 g devā.

Lai gan ir pierādīts, ka neitralizējošo antivielu koncentrācija pilnībā atbilst jaunās SARS-CoV-2 vakcīnas profilaktiskajai iedarbībai pret uzliesmojumu, profilaksei nepieciešamais minimālais neitralizējošu antivielu titru līmenis vēl nav atrasts. Tāpēc ir ļoti svarīgi novērtēt vakcinācijas grafiku, pamatojoties uz pirmajām trim primārās vakcinācijas devām, kas var palielināt neitralizējošu antivielu titrus.

Par pētījumu

Šajā pētījumā pētnieki ziņoja par 2./3. fāzes pētījuma rezultātiem, kas tika veikti, lai noteiktu trīs KD-414 devu imunogenitāti un drošību pret SARS-CoV-2.

Komanda veica daudzcentru, nekontrolētu pētījumu 12 vietās Japānā. Pētījumā varēja piedalīties veseli japāņu brīvprātīgie, kuri bija vismaz 18 gadus veci. Dalībnieki, kuri ziņoja par drudzi, klepu, drebuļiem, elpas trūkumu vai elpas trūkumu vismaz 24 stundas vai kuriem bija artralģija, disgeizija, caureja, galvassāpes, mialģija, savārgums, slikta dūša, iesnas, ožas traucējumi, iekaisis kakls, deguna nosprostošanās, tika veiktas vismaz 4 stundas vai aizlikts deguns. testi, tostarp polimerāzes ķēdes reakcija (PCR).

Aktīvās sastāvdaļas tika ievadītas 10 g/devā KD-414. Primārajai vakcinācijai tika nodrošinātas trīs vakcīnas: divas intramuskulāras KD-414 devas ar 28 dienu intervālu un viena intramuskulāra vakcinācija 13 nedēļas pēc otrās vakcinācijas. Dalībnieki, kuri piekrita trešajai vakcinācijai, saņēma trešo devu. Elektroniskajā dienasgrāmatā katrs dalībnieks izsekoja savu veselības stāvokli un ķermeņa temperatūru no dienas pēc katras KD-414 vakcinācijas līdz sestajai dienai. Testa subjektiem tika veikta papildu pārbaude 28 dienas pēc trešās vakcinācijas.

Primārais mērķa kritērijs pret Uhaņas celmu SARS-CoV-2 bija ģeometriski vidējie neitralizējošie antivielu titri (GMT), kas atbilst KD-414 28 dienas pēc otrās un trešās vakcinācijas. Sekundārais mērķa kritērijs bija neitralizējošs antivielu serokonversijas līmenis 28 dienas pēc otrās un trešās KD-414 devas.

Rezultāti

Kopā ar pirmo KD-414 devu tika vakcinēti 2500 dalībnieki, savukārt otro devu saņēma 2474 dalībnieki, bet ar trešo devu vakcinēti 2081 cilvēki. 243 dalībnieki turpināja novērošanas fāzi pēc otrās vakcinācijas devas saņemšanas, jo viņi nepiekrita trešajai vakcinācijai. Turklāt no 295 dalībniekiem, kuriem tika veikta imunogenitātes analīze, 291 tika vakcinēts ar otro devu, bet 291 tika imunizēts ar trešo devu.

Neviens no dalībniekiem nav miris pēc vakcinācijas. Četri subjekti piedzīvoja četrus nopietnus nevēlamus notikumus (SAE), izņemot nāvi, no pirmās KD-414 vakcīnas devas līdz 28 dienām pēc otrās vakcinācijas un starp trešo vakcināciju un 28 dienas pēc trešās vakcinācijas.

GMT, kas atbilst SARS-CoV-2 pseidovīrusam, bija attiecīgi 139,6 un 285,6 28 dienas pēc otrās un trešās KD-414 vakcinācijas. Tas liecināja par pieaugumu gandrīz divas reizes pēc trešās vakcinācijas, salīdzinot ar to pēc otrās vakcinācijas. Neitralizējošo antivielu serokonversijas rādītāji bija attiecīgi 67,0% un 84,5% pēc vakcinācijas ar otro un trešo devu. Vecuma grupām no 18 līdz 40 gadiem, no 41 līdz 64 gadiem un 65 gadiem un vecākiem neitralizācijas GMT 28 dienas pēc otrās vakcinācijas bija 199,9, 103,2 un 50,7 un 28 dienas pēc trešās vakcinācijas bija 327,6, 272,2. vai 128.0.

Kopumā pētījuma rezultāti atbalstīja KD-414 attīstību turpmākajos klīnisko pētījumu posmos. Jo īpaši vecuma grupai no 18 līdz 40 gadiem bija augsts neitralizējošu antivielu titri pēc trīs devu terapijas ar KD-414.

*Svarīga PIEZĪME:medRxiv publicē provizoriskus zinātniskus ziņojumus, kas nav salīdzinoši pārskatīti, un tāpēc tos nevajadzētu uzskatīt par pārliecinošiem, kas paredzēti klīniskās prakses/ar veselību saistītu uzvedību vadīšanai vai uzskatāmi par vispāratzītu informāciju.

Atsauce:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Keishi Kido, Kayo Ibaragi, Mitsuyoshi Tanishima, Yosuke Muramoto, Shun Nakayama, Kohei Ata, Kenshi Hayashida, Hideki Nakamura, Yasuhiko Shinmura, Yoshiaki Oda, Masafumi Endo, Kengo Sonoda, Yuji Sasagawa, Yasuhiro Iwama, Kohji Ueda, Takayuki Matsumoto. (2022). Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.27.22281603 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.27.22281603v1