Onderzoek naar de veiligheid en immunogeniciteit van KD-414, een nieuw SARS-CoV-2-vaccin

Onderzoek naar de veiligheid en immunogeniciteit van KD-414, een nieuw SARS-CoV-2-vaccin

Uit een recente studie gepubliceerd in medRxiv * Op de preprint-server evalueerden onderzoekers de immunogeniciteit en veiligheid van KD-414, een geïnactiveerd vaccin tegen het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Studie: Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. Bildquelle: ktsdesign/Shutterstock

*Belangrijke OPMERKING:medRxiv publiceert voorlopige wetenschappelijke rapporten die niet door vakgenoten zijn beoordeeld en daarom niet als overtuigend mogen worden beschouwd, niet bedoeld zijn als leidraad voor de klinische praktijk/gezondheidsgerelateerd gedrag, of moeten worden behandeld als gevestigde informatie.

achtergrond

Het geïnactiveerde, gezuiverde SARS-CoV-2-vaccin met volledig virus is een modaliteit waarvan is bewezen dat het een veilig en effectief vaccin is tegen infectieziekten en wordt gebruikt in het KD-414-vaccin. In fase 1/2-studies werden de veiligheid en immunogeniciteit van het vaccin geëvalueerd na twee intramusculaire injecties van KD-414 in drie verschillende doses die verschillende actieve ingrediënten bevatten. Deze doses omvatten Product L van 2,5 g/dosis, Product M van 5 g/dosis en Product H van 10 g/dosis.

Hoewel is aangetoond dat de concentratie neutraliserende antilichamen sterk overeenkomt met de preventieve werking van het nieuwe SARS-CoV-2-vaccin tegen de uitbraak, is het minimale niveau aan neutraliserende antilichaamtiters dat nodig is voor preventie nog niet gevonden. Daarom is het van cruciaal belang om het vaccinatieschema te evalueren op basis van de eerste drie doses van de primaire vaccinatie, waardoor de neutraliserende antilichaamtiters kunnen stijgen.

Over de studie

In de huidige studie rapporteerden onderzoekers de resultaten van fase 2/3-onderzoek dat werd uitgevoerd om de immunogeniciteit en veiligheid van drie doses KD-414 tegen SARS-CoV-2 te bepalen.

Het team voerde een multicenter, ongecontroleerd onderzoek uit op 12 locaties in Japan. Gezonde Japanse vrijwilligers die minstens 18 jaar oud waren, kwamen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Deelnemers die gedurende ten minste 24 uur koorts, hoesten, koude rillingen, kortademigheid of kortademigheid meldden of die gedurende ten minste 48 uur artralgie, dysgeusie, diarree, hoofdpijn, spierpijn, malaise, misselijkheid, loopneus, reukstoornis, keelpijn, verstopte neus of braken ervaarden, kregen de instructie om laboratoriumtests te ondergaan, waaronder polymerasekettingreactie (PCR).

De actieve ingrediënten werden toegediend in een hoeveelheid van 10 g/dosis KD-414. Er werden drie vaccins verstrekt voor de primaire vaccinatie: twee intramusculaire doses KD-414 met een tussenpoos van 28 dagen en één intramusculaire vaccinatie 13 weken na de tweede vaccinatie. Deelnemers die akkoord gingen met de derde vaccinatie ontvingen de derde dosis. In een elektronisch dagboek hield elke deelnemer zijn gezondheidsstatus en lichaamstemperatuur bij vanaf de dag na elke KD-414-vaccinatie tot dag zes. Bij de proefpersonen werd 28 dagen na de derde vaccinatie een vervolgonderzoek uitgevoerd.

Het primaire eindpunt tegen de Wuhan-stam SARS-CoV-2 waren de geometrisch gemiddelde neutraliserende antilichaamtiters (GMT’s) overeenkomend met KD-414 28 dagen na de tweede en derde vaccinaties. Het secundaire eindpunt was het neutraliseren van de antilichaamseroconversiepercentages 28 dagen na de tweede en derde dosis KD-414.

Resultaten

In totaal werden 2.500 deelnemers gevaccineerd met de eerste dosis KD-414, terwijl 2.474 deelnemers de tweede dosis kregen en 2.081 mensen werden gevaccineerd met de derde dosis. 243 deelnemers vervolgden de vervolgfase nadat ze de tweede dosis vaccinatie hadden gekregen, omdat ze niet instemden met de derde vaccinatie. Bovendien werden van de 295 deelnemers die een immunogeniciteitsanalyse ondergingen, 291 gevaccineerd met de tweede dosis, terwijl 291 werden geïmmuniseerd met de derde dosis.

Geen van de deelnemers overleed na vaccinatie. Vier proefpersonen ondervonden vier ernstige bijwerkingen (SAE's), exclusief overlijden, tussen de eerste dosis van het KD-414-vaccin en 28 dagen na de tweede vaccinatie, en tussen de derde vaccinatie en 28 dagen na de derde vaccinatie.

De GMT’s die overeenkomen met het SARS-CoV-2-pseudovirus waren 28 dagen na respectievelijk de tweede en derde KD-414-vaccinatie 139,6 en 285,6. Dit duidde op een bijna dubbele toename na de derde vaccinatie vergeleken met die na de tweede dosis. De seroconversiepercentages van neutraliserende antilichamen waren na vaccinatie met respectievelijk de tweede en derde dosis 67,0% en 84,5%. Voor de leeftijdsgroepen 18 tot 40 jaar, 41 tot 64 jaar en 65 jaar en ouder waren de neutralisatie-GMT's 28 dagen na de tweede vaccinatie 199,9, 103,2 en 50,7 en 28 dagen na de derde vaccinatie 327,6, 272,2. of 128,0.

Over het geheel genomen ondersteunden de onderzoeksresultaten de vooruitgang van KD-414 in de daaropvolgende fasen van klinische onderzoeken. Met name de leeftijdsgroep van 18 tot 40 jaar vertoonde hoge neutraliserende antilichaamtiters na behandeling met drie doses KD-414.

*Belangrijke OPMERKING:medRxiv publiceert voorlopige wetenschappelijke rapporten die niet door vakgenoten zijn beoordeeld en daarom niet als overtuigend mogen worden beschouwd, niet bedoeld zijn als leidraad voor de klinische praktijk/gezondheidsgerelateerd gedrag, of moeten worden behandeld als gevestigde informatie.

Referentie:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Keishi Kido, Kayo Ibaragi, Mitsuyoshi Tanishima, Yosuke Muramoto, Shun Nakayama, Kohei Ata, Kenshi Hayashida, Hideki Nakamura, Yasuhiko Shinmura, Yoshiaki Oda, Masafumi Endo, Kengo Sonoda, Yuji Sasagawa, Yasuhiro Iwama, Kohji Ueda, Takayuki Matsumoto. (2022). Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.27.22281603 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.27.22281603v1