Utforsker sikkerheten og immunogenisiteten til KD-414, en ny SARS-CoV-2-vaksine

Utforsker sikkerheten og immunogenisiteten til KD-414, en ny SARS-CoV-2-vaksine

I en fersk studie publisert i medRxiv * På preprint-serveren evaluerte forskere immunogenisiteten og sikkerheten til KD-414, en inaktivert vaksine mot alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Studie: Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. Bildquelle: ktsdesign/Shutterstock

*Viktig MERK:medRxiv publiserer foreløpige vitenskapelige rapporter som ikke er fagfellevurderte og derfor ikke bør anses som avgjørende, ment å veilede klinisk praksis/helserelatert atferd, eller behandles som etablert informasjon.

bakgrunn

Den inaktiverte, rensede helvirus-SARS-CoV-2-vaksinen er en modalitet som er bevist å være en sikker og effektiv vaksine mot infeksjonssykdommer og brukes i KD-414-vaksinen. I fase 1/2-studier ble sikkerheten og immunogenisiteten til vaksinen evaluert etter to intramuskulære injeksjoner av KD-414 i tre forskjellige doser som inneholder forskjellige aktive ingredienser. Disse dosene inkluderte produkt L med 2,5 g/dose, produkt M med 5 g/dose og produkt H med 10 g/dose.

Selv om det er påvist at konsentrasjonen av nøytraliserende antistoffer samsvarer sterkt med den forebyggende effekten av den nye SARS-CoV-2-vaksinen mot utbruddet, er minimumsnivået av nøytraliserende antistofftitere som kreves for forebygging ennå ikke funnet. Derfor er det avgjørende å evaluere vaksinasjonsskjemaet basert på de tre første dosene med primærvaksinasjon, noe som kan øke nøytraliserende antistofftitere.

Om studiet

I denne studien rapporterte etterforskerne resultatene av fase 2/3-forskning utført for å bestemme immunogenisiteten og sikkerheten til tre doser KD-414 mot SARS-CoV-2.

Teamet gjennomførte en multisenter, ukontrollert studie på 12 steder i Japan. Friske japanske frivillige som var minst 18 år gamle var kvalifisert til å delta i studien. Deltakere som rapporterte feber, hoste, frysninger, kortpustethet eller kortpustethet i minst 24 timer, eller som opplevde artralgi, dysgeusi, diaré, hodepine, myalgi, ubehag, kvalme, rennende nese, svekket lukt, sår hals, nesetetthet, ble testet i minst 8 timer, inkludert oppkast, inkludert 48 timer. polymerasekjedereaksjon (PCR).

De aktive ingrediensene ble administrert i en mengde på 10 g/dose KD-414. Tre vaksiner ble gitt for primærvaksinasjon: to intramuskulære KD-414-doser med 28 dagers mellomrom og én intramuskulær vaksinasjon 13 uker etter den andre vaksinasjonen. Deltakere som gikk med på den tredje vaksinasjonen fikk den tredje dosen. I en elektronisk dagbok sporet hver deltaker sin helsestatus og kroppstemperatur fra dagen etter hver KD-414-vaksinasjon til dag seks. Det ble gjennomført en oppfølgingsundersøkelse på forsøkspersonene 28 dager etter tredje vaksinasjon.

Det primære endepunktet mot Wuhan-stammen SARS-CoV-2 var de geometriske gjennomsnittlige nøytraliserende antistofftitere (GMT) tilsvarende KD-414 28 dager etter andre og tredje vaksinasjon. Det sekundære endepunktet var nøytraliserende antistoffserokonversjonsrater 28 dager etter den andre og tredje dosen av KD-414.

Resultater

Totalt 2.500 deltakere ble vaksinert med den første dosen av KD-414, mens 2.474 deltakere fikk den andre dosen og 2.081 personer ble vaksinert med den tredje dosen. 243 deltakere fortsatte oppfølgingsfasen etter å ha mottatt den andre vaksinasjonsdosen fordi de ikke samtykket til den tredje vaksinasjonen. I tillegg, av de 295 deltakerne som gjennomgikk immunogenisitetsanalyse, ble 291 vaksinert med den andre dosen, mens 291 ble immunisert med den tredje dosen.

Ingen av deltakerne døde etter vaksinasjon. Fire personer opplevde fire alvorlige bivirkninger (SAE), unntatt død, mellom den første dosen av KD-414-vaksinen og 28 dager etter den andre vaksinasjonen, og mellom den tredje vaksinasjonen og 28 dager etter den tredje vaksinen.

GMT-ene som tilsvarer SARS-CoV-2-pseudoviruset var 139,6 og 285,6 28 dager etter henholdsvis andre og tredje KD-414-vaksinasjon. Dette antydet en økning på nesten det dobbelte etter den tredje vaksinasjonen sammenlignet med den etter den andre dosen. Hyppigheten av serokonversjon av nøytraliserende antistoffer var 67,0 % og 84,5 % etter vaksinasjon med henholdsvis andre og tredje dose. For aldersgruppene 18 til 40 år, 41 til 64 år og 65 år og eldre var nøytraliserings-GMT-ene 28 dager etter andre vaksinasjon 199,9, 103,2 og 50,7 og 28 dager etter tredje vaksinasjon var 327,6, 272,2. eller 128,0.

Samlet sett støttet studieresultatene utviklingen av KD-414 i påfølgende faser av kliniske studier. Spesielt aldersgruppen 18 til 40 år viste høye nøytraliserende antistofftitere etter tre-dosebehandling med KD-414.

*Viktig MERK:medRxiv publiserer foreløpige vitenskapelige rapporter som ikke er fagfellevurderte og derfor ikke bør anses som avgjørende, ment å veilede klinisk praksis/helserelatert atferd, eller behandles som etablert informasjon.

Referanse:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Keishi Kido, Kayo Ibaragi, Mitsuyoshi Tanishima, Yosuke Muramoto, Shun Nakayama, Kohei Ata, Kenshi Hayashida, Hideki Nakamura, Yasuhiko Shinmura, Yoshiaki Oda, Masafumi Endo, Kengo Sonoda, Yuji Sasagawa, Yasuhiro Iwama, Kohji Ueda, Takayuki Matsumoto. (2022). Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.27.22281603 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.27.22281603v1