Badanie bezpieczeństwa i immunogenności KD-414, nowej szczepionki przeciwko SARS-CoV-2

Badanie bezpieczeństwa i immunogenności KD-414, nowej szczepionki przeciwko SARS-CoV-2

W niedawnym badaniu opublikowanym w medRxiv * Na serwerze preprint badacze ocenili immunogenność i bezpieczeństwo KD-414, inaktywowanej szczepionki przeciwko koronawirusowi 2 ciężkiego ostrego zespołu oddechowego (SARS-CoV-2).

Studie: Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. Bildquelle: ktsdesign/Shutterstock

*Ważna UWAGA:medRxiv publikuje wstępne raporty naukowe, które nie są recenzowane i dlatego nie należy ich uważać za rozstrzygające, mające na celu wytyczne dotyczące praktyki klinicznej/zachowań związanych ze zdrowiem ani traktowane jako ustalone informacje.

tło

Inaktywowana, oczyszczona szczepionka z całym wirusem SARS-CoV-2 to metoda, która okazała się bezpieczną i skuteczną szczepionką przeciwko chorobom zakaźnym i jest stosowana w szczepionce KD-414. W badaniach fazy 1/2 oceniano bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki po dwóch domięśniowych wstrzyknięciach KD-414 w trzech różnych dawkach zawierających różne składniki aktywne. Dawki te obejmowały Produkt L w ilości 2,5 g/dawkę, Produkt M w dawce 5 g/dawkę i Produkt H w dawce 10 g/dawkę.

Chociaż wykazano, że stężenie przeciwciał neutralizujących silnie odpowiada działaniu zapobiegawczemu nowej szczepionki SARS-CoV-2 przeciwko epidemii, nie ustalono jeszcze minimalnego poziomu mian przeciwciał neutralizujących wymaganego do zapobiegania. Dlatego istotna jest ocena schematu szczepień w oparciu o trzy pierwsze dawki szczepienia podstawowego, które mogą zwiększyć miano przeciwciał neutralizujących.

O badaniu

W niniejszym badaniu badacze przedstawili wyniki badań fazy 2/3 przeprowadzonych w celu określenia immunogenności i bezpieczeństwa trzech dawek KD-414 przeciwko SARS-CoV-2.

Zespół przeprowadził wieloośrodkowe, niekontrolowane badanie w 12 ośrodkach w Japonii. W badaniu mogli wziąć udział zdrowi japońscy ochotnicy, którzy ukończyli 18 lat. Uczestnicy, którzy zgłaszali gorączkę, kaszel, dreszcze, duszność lub duszność utrzymujące się przez co najmniej 24 godziny lub u których wystąpiły bóle stawów, zaburzenia smaku, biegunka, ból głowy, bóle mięśni, złe samopoczucie, nudności, katar, zaburzenia węchu, ból gardła, przekrwienie nosa lub wymioty utrzymujące się przez co najmniej 48 godzin, zostali poinstruowani o poddaniu się testom laboratoryjnym, w tym reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).

Składniki aktywne podawano w ilości 10 g/dawkę KD-414. Do szczepienia podstawowego dostarczono trzy szczepionki: dwie domięśniowe dawki KD-414 w odstępie 28 dni i jedno szczepienie domięśniowe 13 tygodni po drugim szczepieniu. Uczestnicy, którzy zgodzili się na trzecie szczepienie, otrzymali trzecią dawkę. W dzienniku elektronicznym każdy uczestnik śledził swój stan zdrowia i temperaturę ciała od następnego dnia po każdym szczepieniu KD-414 aż do szóstego dnia. Badanie kontrolne przeprowadzono u osób badanych 28 dni po trzecim szczepieniu.

Pierwszorzędowym punktem końcowym przeciwko szczepowi SARS-CoV-2 z Wuhan była średnia geometryczna mian przeciwciał neutralizujących (GMT) odpowiadających KD-414 28 dni po drugim i trzecim szczepieniu. Drugorzędowym punktem końcowym był współczynnik serokonwersji przeciwciał neutralizujących 28 dni po drugiej i trzeciej dawce KD-414.

Wyniki

Ogółem pierwszą dawką KD-414 zaszczepiono 2500 uczestników, drugą dawkę 2474 uczestników, a trzecią dawką zaszczepiono 2081 osób. 243 uczestników kontynuowało fazę kontrolną po otrzymaniu drugiej dawki szczepionki, ponieważ nie wyrazili zgody na trzecie szczepienie. Ponadto spośród 295 uczestników, którzy przeszli analizę immunogenności, 291 zaszczepiono drugą dawką, a 291 zaszczepiono trzecią dawką.

Żaden z uczestników nie zmarł po szczepieniu. U czterech osób wystąpiły cztery poważne zdarzenia niepożądane (SAE), z wyłączeniem śmierci, pomiędzy pierwszą dawką szczepionki KD-414 a 28 dniem po drugim szczepieniu oraz pomiędzy trzecim szczepieniem a 28 dniem po trzecim szczepieniu.

GMT odpowiadające pseudowirusowi SARS-CoV-2 wyniosły 139,6 i 285,6 28 dni po drugim i trzecim szczepieniu KD-414. Sugerowało to prawie dwukrotny wzrost po trzecim szczepieniu w porównaniu do tego po drugiej dawce. Wskaźniki serokonwersji przeciwciał neutralizujących po szczepieniu drugą i trzecią dawką wynosiły odpowiednio 67,0% i 84,5%. Dla grup wiekowych 18 do 40 lat, 41 do 64 lat oraz 65 lat i więcej, GMT neutralizacji 28 dni po drugim szczepieniu wyniosły 199,9, 103,2 i 50,7, a 28 dni po trzecim szczepieniu wyniosły 327,6, 272,2. lub 128,0.

Ogólnie rzecz biorąc, wyniki badania potwierdziły postęp KD-414 w kolejnych fazach badań klinicznych. W szczególności grupa wiekowa od 18 do 40 lat wykazywała wysokie miana przeciwciał neutralizujących po terapii trzema dawkami KD-414.

*Ważna UWAGA:medRxiv publikuje wstępne raporty naukowe, które nie są recenzowane i dlatego nie należy ich uważać za rozstrzygające, mające na celu wytyczne dotyczące praktyki klinicznej/zachowań związanych ze zdrowiem ani traktowane jako ustalone informacje.

Odniesienie:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Keishi Kido, Kayo Ibaragi, Mitsuyoshi Tanishima, Yosuke Muramoto, Shun Nakayama, Kohei Ata, Kenshi Hayashida, Hideki Nakamura, Yasuhiko Shinmura, Yoshiaki Oda, Masafumi Endo, Kengo Sonoda, Yuji Sasagawa, Yasuhiro Iwama, Kohji Ueda, Takayuki Matsumoto. (2022). Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.27.22281603 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.27.22281603v1