Explorarea siguranței și imunogenității KD-414, un nou vaccin SARS-CoV-2

Explorarea siguranței și imunogenității KD-414, un nou vaccin SARS-CoV-2

Într-un studiu recent publicat în medRxiv * Pe serverul de preprint, cercetătorii au evaluat imunogenitatea și siguranța KD-414, un vaccin inactivat împotriva coronavirusului 2 (SARS-CoV-2) a sindromului respirator acut sever.

Studie: Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. Bildquelle: ktsdesign/Shutterstock

*NOTA importanta:medRxiv publică rapoarte științifice preliminare care nu sunt revizuite de către colegi și, prin urmare, nu ar trebui să fie considerate concludente, menite să ghideze practica clinică/comportamentul legat de sănătate sau tratate ca informații stabilite.

fundal

Vaccinul inactivat, purificat cu virus întreg SARS-CoV-2 este o modalitate dovedită a fi un vaccin sigur și eficient împotriva bolilor infecțioase și este utilizat în vaccinul KD-414. În studiile de fază 1/2, siguranța și imunogenitatea vaccinului au fost evaluate după două injecții intramusculare de KD-414 la trei doze diferite care conțineau ingrediente active diferite. Aceste doze au inclus Produsul L la 2,5 g/doză, Produsul M la 5 g/doză și Produsul H la 10 g/doză.

Deși s-a demonstrat că concentrația de anticorpi neutralizanți corespunde puternic cu efectul preventiv al noului vaccin SARS-CoV-2 împotriva focarului, nivelul minim de titruri de anticorpi neutralizanți necesar pentru prevenire nu a fost încă găsit. Prin urmare, este crucial să se evalueze schema de vaccinare pe baza primelor trei doze de vaccinare primară, care poate crește titrurile de anticorpi neutralizanți.

Despre studiu

În studiul de față, anchetatorii au raportat rezultatele cercetărilor de faza 2/3 efectuate pentru a determina imunogenitatea și siguranța a trei doze de KD-414 împotriva SARS-CoV-2.

Echipa a efectuat un studiu multicentric, necontrolat, pe 12 locații din Japonia. Voluntarii japonezi sănătoși care aveau cel puțin 18 ani au fost eligibili să participe la studiu. Participanții care au raportat febră, tuse, frisoane, dificultăți de respirație sau dificultăți de respirație timp de cel puțin 24 de ore sau care au prezentat artralgie, disgeuzie, diaree, cefalee, mialgie, stare de rău, greață, secreții nazale, tulburări olfactive, dureri în gât, congestie nazală sau vărsături, au fost instruiți să efectueze teste de laborator pentru cel puțin 48 ore. reacție (PCR).

Ingredientele active au fost administrate într-o cantitate de 10 g/doză de KD-414. Au fost furnizate trei vaccinuri pentru vaccinarea primară: două doze intramusculare de KD-414 la 28 de zile una dintre ele și o vaccinare intramusculară la 13 săptămâni după a doua vaccinare. Participanții care au fost de acord cu a treia vaccinare au primit a treia doză. Într-un jurnal electronic, fiecare participant și-a urmărit starea de sănătate și temperatura corpului din ziua de după fiecare vaccinare KD-414 până în ziua a șasea. O examinare de urmărire a fost efectuată pe subiecții de testare la 28 de zile după a treia vaccinare.

Obiectivul principal împotriva tulpinii Wuhan SARS-CoV-2 a fost media geometrică a titrurilor de anticorpi neutralizanți (GMT) corespunzătoare KD-414 la 28 de zile după a doua și a treia vaccinare. Obiectivul secundar a fost ratele de seroconversie a anticorpilor de neutralizare la 28 de zile după a doua și a treia doză de KD-414.

Rezultate

Un total de 2.500 de participanți au fost vaccinați cu prima doză de KD-414, în timp ce 2.474 de participanți au primit a doua doză și 2.081 de persoane au fost vaccinate cu a treia doză. 243 de participanți au continuat faza de urmărire după ce au primit a doua doză de vaccinare, deoarece nu au fost de acord cu a treia vaccinare. În plus, dintre cei 295 de participanți care au fost supuși analizei de imunogenitate, 291 au fost vaccinați cu a doua doză, în timp ce 291 au fost imunizați cu a treia doză.

Niciunul dintre participanți nu a murit după vaccinare. Patru subiecți au prezentat patru evenimente adverse grave (SAE), excluzând decesul, între prima doză de vaccin KD-414 și la 28 de zile după a doua vaccinare și între a treia vaccinare și la 28 de zile după a treia vaccinare.

GMT-urile corespunzătoare pseudovirusului SARS-CoV-2 au fost 139,6 și 285,6 la 28 de zile după a doua și, respectiv, a treia vaccinare KD-414. Aceasta a sugerat o creștere aproape dublă după a treia vaccinare, comparativ cu cea de după a doua doză. Ratele de seroconversie a anticorpilor neutralizanți au fost de 67,0% și 84,5% după vaccinarea cu a doua și, respectiv, a treia doză. Pentru grupele de vârstă 18 până la 40 de ani, 41 până la 64 de ani și 65 de ani și peste, GMT-urile de neutralizare la 28 de zile după a doua vaccinare au fost 199,9, 103,2 și 50,7 și la 28 de zile după a treia vaccinare au fost 327,6, 272,2. sau 128,0.

În general, rezultatele studiului au susținut progresul KD-414 în fazele ulterioare ale studiilor clinice. În special, grupul de vârstă între 18 și 40 de ani a prezentat titruri mari de anticorpi neutralizanți după terapia cu trei doze cu KD-414.

*NOTA importanta:medRxiv publică rapoarte științifice preliminare care nu sunt revizuite de către colegi și, prin urmare, nu ar trebui să fie considerate concludente, menite să ghideze practica clinică/comportamentul legat de sănătate sau tratate ca informații stabilite.

Referinţă:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Keishi Kido, Kayo Ibaragi, Mitsuyoshi Tanishima, Yosuke Muramoto, Shun Nakayama, Kohei Ata, Kenshi Hayashida, Hideki Nakamura, Yasuhiko Shinmura, Yoshiaki Oda, Masafumi Endo, Kengo Sonoda, Yuji Sasagawa, Yasuhiro Iwama, Kohji Ueda, Takayuki Matsumoto. (2022). Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.27.22281603 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.27.22281603v1