Skúmanie bezpečnosti a imunogenicity KD-414, novej vakcíny proti SARS-CoV-2

Skúmanie bezpečnosti a imunogenicity KD-414, novej vakcíny proti SARS-CoV-2

V nedávnej štúdii publikovanej v medRxiv * Na predtlačovom serveri výskumníci hodnotili imunogenicitu a bezpečnosť KD-414, inaktivovanej vakcíny proti ťažkému akútnemu respiračnému syndrómu koronavírusu 2 (SARS-CoV-2).

Studie: Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. Bildquelle: ktsdesign/Shutterstock

*Dôležitá POZNÁMKA:medRxiv publikuje predbežné vedecké správy, ktoré nie sú recenzované odborníkmi, a preto by sa nemali považovať za presvedčivé, určené na usmernenie klinickej praxe/správania súvisiaceho so zdravím, alebo by sa s nimi nemalo zaobchádzať ako s overenými informáciami.

pozadia

Inaktivovaná, purifikovaná celovírusová vakcína SARS-CoV-2 je metóda, ktorá sa osvedčila ako bezpečná a účinná vakcína proti infekčným chorobám a používa sa vo vakcíne KD-414. V štúdiách fázy 1/2 sa hodnotila bezpečnosť a imunogenicita vakcíny po dvoch intramuskulárnych injekciách KD-414 v troch rôznych dávkach obsahujúcich rôzne účinné zložky. Tieto dávky zahŕňali Produkt L v množstve 2,5 g/dávka, Produkt M v množstve 5 g/dávka a Produkt H v množstve 10 g/dávka.

Hoci sa preukázalo, že koncentrácia neutralizačných protilátok silne zodpovedá preventívnemu účinku novej vakcíny proti SARS-CoV-2 proti prepuknutiu choroby, minimálna hladina titrov neutralizačných protilátok potrebná na prevenciu sa zatiaľ nenašla. Preto je kľúčové vyhodnotiť očkovaciu schému na základe prvých troch dávok základného očkovania, ktoré môžu zvýšiť titre neutralizačných protilátok.

O štúdiu

V tejto štúdii vyšetrovatelia informovali o výsledkoch výskumu fázy 2/3 uskutočneného s cieľom určiť imunogenicitu a bezpečnosť troch dávok KD-414 proti SARS-CoV-2.

Tím vykonal multicentrickú, nekontrolovanú štúdiu na 12 miestach v Japonsku. Štúdie sa mohli zúčastniť zdraví japonskí dobrovoľníci, ktorí mali aspoň 18 rokov. Účastníci, ktorí hlásili horúčku, kašeľ, zimnicu, dýchavičnosť alebo dýchavičnosť po dobu najmenej 24 hodín alebo ktorí pociťovali artralgiu, dysgeúziu, hnačku, bolesť hlavy, myalgiu, nevoľnosť, nevoľnosť, nádchu, poruchu čuchu, bolesť hrdla, upchatý nos alebo vracanie po dobu najmenej 48 hodín, boli poučení, aby podstúpili laboratórne testy vrátane polymerázovej reťazovej reakcie (PCR).

Aktívne zložky sa podávali v množstve 10 g/dávka KD-414. Na základnú vakcináciu boli poskytnuté tri vakcíny: dve intramuskulárne dávky KD-414 s odstupom 28 dní a jedna intramuskulárna vakcinácia 13 týždňov po druhej vakcinácii. Účastníci, ktorí súhlasili s tretím očkovaním, dostali tretiu dávku. V elektronickom denníku každý účastník sledoval svoj zdravotný stav a telesnú teplotu odo dňa po každej vakcinácii KD-414 až do šiesteho dňa. 28 dní po tretej vakcinácii sa uskutočnilo následné vyšetrenie testovaných osôb.

Primárnym koncovým ukazovateľom proti kmeňu Wuhan SARS-CoV-2 bol geometrický priemer titrov neutralizujúcich protilátok (GMT) zodpovedajúci KD-414 28 dní po druhej a tretej vakcinácii. Sekundárnym koncovým bodom boli miery sérokonverzie neutralizujúcich protilátok 28 dní po druhej a tretej dávke KD-414.

Výsledky

Celkovo bolo prvou dávkou KD-414 zaočkovaných 2 500 účastníkov, pričom 2 474 účastníkov dostalo druhú dávku a 2 081 osôb bolo zaočkovaných treťou dávkou. 243 účastníkov pokračovalo vo fáze sledovania po podaní druhej dávky očkovania, pretože nesúhlasili s tretím očkovaním. Okrem toho z 295 účastníkov, ktorí podstúpili analýzu imunogenicity, bolo 291 očkovaných druhou dávkou, zatiaľ čo 291 bolo imunizovaných treťou dávkou.

Nikto z účastníkov nezomrel po očkovaní. Štyria jedinci zaznamenali štyri závažné nežiaduce udalosti (SAE), s výnimkou smrti, medzi prvou dávkou vakcíny KD-414 a 28 dňami po druhej vakcinácii a medzi treťou vakcináciou a 28 dňami po tretej vakcinácii.

GMT zodpovedajúce pseudovírusu SARS-CoV-2 boli 139,6 a 285,6 28 dní po druhej a tretej vakcinácii KD-414. To naznačovalo takmer dvojnásobný nárast po treťom očkovaní v porovnaní s po druhej dávke. Miera sérokonverzie neutralizujúcich protilátok bola 67,0 % a 84,5 % po očkovaní druhou a treťou dávkou, v uvedenom poradí. Pre vekové skupiny 18 až 40 rokov, 41 až 64 rokov a 65 rokov a viac boli neutralizačné GMT 28 dní po druhej vakcinácii 199,9, 103,2 a 50,7 a 28 dní po tretej vakcinácii boli 327,6, 272,2. alebo 128,0.

Celkovo výsledky štúdie podporili pokrok KD-414 v nasledujúcich fázach klinických štúdií. Najmä veková skupina 18 až 40 rokov vykazovala vysoké titre neutralizačných protilátok po trojdávkovej terapii KD-414.

*Dôležitá POZNÁMKA:medRxiv publikuje predbežné vedecké správy, ktoré nie sú recenzované odborníkmi, a preto by sa nemali považovať za presvedčivé, určené na usmernenie klinickej praxe/správania súvisiaceho so zdravím, alebo by sa s nimi nemalo zaobchádzať ako s overenými informáciami.

Referencia:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Keishi Kido, Kayo Ibaragi, Mitsuyoshi Tanishima, Yosuke Muramoto, Shun Nakayama, Kohei Ata, Kenshi Hayashida, Hideki Nakamura, Yasuhiko Shinmura, Yoshiaki Oda, Masafumi Endo, Kengo Sonoda, Yuji Sasagawa, Yasuhiro Iwama, Kohji Ueda, Takayuki Matsumoto. (2022). Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.27.22281603 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.27.22281603v1