Raziskovanje varnosti in imunogenosti KD-414, novega cepiva proti SARS-CoV-2

Raziskovanje varnosti in imunogenosti KD-414, novega cepiva proti SARS-CoV-2

V nedavni študiji, objavljeni v medRxiv * Na strežniku za prednatis so raziskovalci ocenili imunogenost in varnost KD-414, inaktiviranega cepiva proti hudemu akutnemu respiratornemu sindromu koronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Studie: Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. Bildquelle: ktsdesign/Shutterstock

*Pomembna OPOMBA:medRxiv objavlja predhodna znanstvena poročila, ki niso strokovno pregledana in jih zato ne bi smeli šteti za dokončne, namenjene usmerjanju klinične prakse/vedenja v zvezi z zdravjem ali jih obravnavati kot uveljavljene informacije.

ozadje

Inaktivirano, prečiščeno cepivo proti SARS-CoV-2 s celim virusom je modaliteta, za katero se je izkazalo, da je varno in učinkovito cepivo proti nalezljivim boleznim in se uporablja v cepivu KD-414. V študijah faze 1/2 so varnost in imunogenost cepiva ocenili po dveh intramuskularnih injekcijah KD-414 v treh različnih odmerkih, ki so vsebovali različne učinkovine. Ti odmerki so vključevali izdelek L pri 2,5 g/odmerek, izdelek M pri 5 g/odmerek in izdelek H pri 10 g/odmerek.

Čeprav je bilo dokazano, da koncentracija nevtralizirajočih protiteles močno ustreza preventivnemu učinku novega cepiva SARS-CoV-2 proti izbruhu, minimalna raven titrov nevtralizirajočih protiteles, potrebnih za preprečevanje, še ni bila ugotovljena. Zato je ključnega pomena ovrednotiti shemo cepljenja na podlagi prvih treh odmerkov primarnega cepljenja, ki lahko povečajo titre nevtralizirajočih protiteles.

O študiju

V tej študiji so preiskovalci poročali o rezultatih raziskave faze 2/3, opravljene za določitev imunogenosti in varnosti treh odmerkov KD-414 proti SARS-CoV-2.

Ekipa je izvedla multicentrično, nenadzorovano študijo na 12 mestih na Japonskem. V raziskavi so lahko sodelovali zdravi japonski prostovoljci, stari vsaj 18 let. Udeleženci, ki so poročali o zvišani telesni temperaturi, kašlju, mrzlici, kratkem dihanju ali kratkem dihanju vsaj 24 ur ali ki so imeli artralgijo, disgevzijo, drisko, glavobol, mialgijo, slabo počutje, slabost, izcedek iz nosu, okvaro voha, vneto grlo, zamašen nos ali bruhanje za vsaj 48 ur, so prejeli navodila za laboratorijske preiskave vključno s polimerazno verižno reakcijo (PCR).

Učinkovine smo dajali v količini 10 g/dozo KD-414. Za primarno cepljenje so bila zagotovljena tri cepiva: dva intramuskularna odmerka KD-414 v razmiku 28 dni in eno intramuskularno cepljenje 13 tednov po drugem cepljenju. Udeleženci, ki so privolili v tretje cepljenje, so prejeli tretji odmerek. V elektronskem dnevniku je vsak udeleženec spremljal svoje zdravstveno stanje in telesno temperaturo od dneva po vsakem cepljenju KD-414 do šestega dne. Nadaljnji pregled testirancev je bil opravljen 28 dni po tretjem cepljenju.

Primarna končna točka proti sevu Wuhan SARS-CoV-2 je bila geometrična sredina titrov nevtralizirajočih protiteles (GMT), ki ustrezajo KD-414 28 dni po drugem in tretjem cepljenju. Sekundarna končna točka je bila stopnja serokonverzije nevtralizirajočih protiteles 28 dni po drugem in tretjem odmerku KD-414.

Rezultati

S prvim odmerkom KD-414 je bilo skupno cepljenih 2500 udeležencev, drugi odmerek je prejelo 2474 udeležencev, s tretjim pa 2081 oseb. 243 udeležencev je nadaljevalo fazo spremljanja po prejetem drugem odmerku cepljenja, ker niso privolili v tretje cepljenje. Poleg tega je bilo od 295 udeležencev, ki so bili podvrženi analizi imunogenosti, 291 cepljenih z drugim odmerkom, 291 pa imuniziranih s tretjim odmerkom.

Nihče od udeležencev po cepljenju ni umrl. Pri štirih osebah so se med prvim odmerkom cepiva KD-414 in 28 dnevi po drugem cepljenju ter med tretjim cepljenjem in 28 dnevi po tretjem cepljenju pojavili štirje resni neželeni dogodki (SAE), razen smrti.

GMT, ki ustrezajo psevdovirusu SARS-CoV-2, so bili 139,6 in 285,6 28 dni po drugem oziroma tretjem cepljenju s KD-414. To je nakazovalo skoraj dvakratno povečanje po tretjem cepljenju v primerjavi s tistim po drugem odmerku. Stopnje serokonverzije nevtralizirajočih protiteles so bile po cepljenju z drugim in tretjim odmerkom 67,0 % oziroma 84,5 %. Za starostne skupine od 18 do 40 let, od 41 do 64 let in 65 let in več so bili nevtralizacijski GMT 28 dni po drugem cepljenju 199,9, 103,2 in 50,7 ter 28 dni po tretjem cepljenju 327,6, 272,2. ali 128,0.

Na splošno so rezultati študije podprli napredek KD-414 v naslednjih fazah kliničnih preskušanj. Zlasti starostna skupina od 18 do 40 let je pokazala visoke titre nevtralizirajočih protiteles po terapiji s tremi odmerki s KD-414.

*Pomembna OPOMBA:medRxiv objavlja predhodna znanstvena poročila, ki niso strokovno pregledana in jih zato ne bi smeli šteti za dokončne, namenjene usmerjanju klinične prakse/vedenja v zvezi z zdravjem ali jih obravnavati kot uveljavljene informacije.

Referenca:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Keishi Kido, Kayo Ibaragi, Mitsuyoshi Tanishima, Yosuke Muramoto, Shun Nakayama, Kohei Ata, Kenshi Hayashida, Hideki Nakamura, Yasuhiko Shinmura, Yoshiaki Oda, Masafumi Endo, Kengo Sonoda, Yuji Sasagawa, Yasuhiro Iwama, Kohji Ueda, Takayuki Matsumoto. (2022). Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.27.22281603 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.27.22281603v1