Utforska säkerheten och immunogeniciteten hos KD-414, ett nytt SARS-CoV-2-vaccin

Utforska säkerheten och immunogeniciteten hos KD-414, ett nytt SARS-CoV-2-vaccin

I en nyligen publicerad studie publicerad i medRxiv * På preprint-servern utvärderade forskare immunogeniciteten och säkerheten hos KD-414, ett inaktiverat vaccin mot allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Studie: Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. Bildquelle: ktsdesign/Shutterstock

*Viktig OBS:medRxiv publicerar preliminära vetenskapliga rapporter som inte är peer-reviewed och därför inte bör anses vara avgörande, avsedda att vägleda klinisk praxis/hälsorelaterat beteende, eller behandlas som etablerad information.

bakgrund

Det inaktiverade, renade helvirus SARS-CoV-2-vaccinet är en modalitet som bevisats vara ett säkert och effektivt vaccin mot infektionssjukdomar och används i KD-414-vaccinet. I fas 1/2-studier utvärderades vaccinets säkerhet och immunogenicitet efter två intramuskulära injektioner av KD-414 i tre olika doser innehållande olika aktiva ingredienser. Dessa doser inkluderade produkt L vid 2,5 g/dos, produkt M vid 5 g/dos och produkt H vid 10 g/dos.

Även om det har visats att koncentrationen av neutraliserande antikroppar starkt motsvarar den förebyggande effekten av det nya SARS-CoV-2-vaccinet mot utbrottet, har den lägsta nivån av neutraliserande antikroppstitrar som krävs för förebyggande ännu inte hittats. Därför är det avgörande att utvärdera vaccinationsschemat baserat på de tre första doserna av primärvaccination, vilket kan öka neutraliserande antikroppstitrar.

Om studien

I den aktuella studien rapporterade utredarna resultaten av fas 2/3-forskning som utfördes för att fastställa immunogeniciteten och säkerheten hos tre doser av KD-414 mot SARS-CoV-2.

Teamet genomförde en multicenter, okontrollerad studie på 12 platser i Japan. Friska japanska volontärer som var minst 18 år gamla var berättigade att delta i studien. Deltagare som rapporterade feber, hosta, frossa, andnöd eller andnöd i minst 24 timmar eller som upplevde artralgi, dysgeusi, diarré, huvudvärk, myalgi, sjukdomskänsla, illamående, rinnande näsa, luktförsämring, halsont, nästäppa, testades i minst 8 timmar, inklusive kräkningar, inklusive 48 timmar. polymeraskedjereaktion (PCR).

De aktiva ingredienserna administrerades i en mängd av 10 g/dos av KD-414. Tre vacciner tillhandahölls för primärvaccination: två intramuskulära KD-414-doser med 28 dagars mellanrum och en intramuskulär vaccination 13 veckor efter den andra vaccinationen. Deltagare som gick med på den tredje vaccinationen fick den tredje dosen. I en elektronisk dagbok spårade varje deltagare sin hälsostatus och kroppstemperatur från dagen efter varje KD-414-vaccination till dag sex. En uppföljningsundersökning gjordes på försökspersonerna 28 dagar efter den tredje vaccinationen.

Det primära effektmåttet mot Wuhan-stammen SARS-CoV-2 var det geometriska medelvärdet för neutraliserande antikroppstitrar (GMT) motsvarande KD-414 28 dagar efter den andra och tredje vaccinationen. Det sekundära effektmåttet var neutraliserande antikroppsserokonversionshastigheter 28 dagar efter den andra och tredje dosen av KD-414.

Resultat

Totalt 2 500 deltagare vaccinerades med den första dosen av KD-414, medan 2 474 deltagare fick den andra dosen och 2 081 personer vaccinerades med den tredje dosen. 243 deltagare fortsatte uppföljningsfasen efter att ha fått den andra vaccinationsdosen eftersom de inte samtyckte till den tredje vaccinationen. Dessutom, av de 295 deltagare som genomgick immunogenicitetsanalys, vaccinerades 291 med den andra dosen, medan 291 immuniserades med den tredje dosen.

Ingen av deltagarna dog efter vaccination. Fyra försökspersoner upplevde fyra allvarliga biverkningar (SAE), exklusive dödsfall, mellan den första dosen av KD-414-vaccinet och 28 dagar efter den andra vaccinationen, och mellan den tredje vaccinationen och 28 dagar efter den tredje vaccinationen.

De GMT som motsvarar SARS-CoV-2-pseudoviruset var 139,6 och 285,6 28 dagar efter den andra respektive tredje KD-414-vaccinationen. Detta antydde en ökning på nästan dubbelt efter den tredje vaccinationen jämfört med den efter den andra dosen. Graden av serokonvertering av neutraliserande antikroppar var 67,0 % och 84,5 % efter vaccination med den andra respektive tredje dosen. För åldersgrupperna 18 till 40 år, 41 till 64 år och 65 år och äldre var neutraliserings-GMT:erna 28 dagar efter den andra vaccinationen 199,9, 103,2 och 50,7 och 28 dagar efter den tredje vaccinationen var 327,6, 272,2. eller 128,0.

Sammantaget stödde studieresultaten utvecklingen av KD-414 i efterföljande faser av kliniska prövningar. I synnerhet uppvisade åldersgruppen 18 till 40 år höga neutraliserande antikroppstitrar efter tredosbehandling med KD-414.

*Viktig OBS:medRxiv publicerar preliminära vetenskapliga rapporter som inte är peer-reviewed och därför inte bör anses vara avgörande, avsedda att vägleda klinisk praxis/hälsorelaterat beteende, eller behandlas som etablerad information.

Hänvisning:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Keishi Kido, Kayo Ibaragi, Mitsuyoshi Tanishima, Yosuke Muramoto, Shun Nakayama, Kohei Ata, Kenshi Hayashida, Hideki Nakamura, Yasuhiko Shinmura, Yoshiaki Oda, Masafumi Endo, Kengo Sonoda, Yuji Sasagawa, Yasuhiro Iwama, Kohji Ueda, Takayuki Matsumoto. (2022). Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.27.22281603 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.27.22281603v1