探索新型 SARS-CoV-2 疫苗 KD-414 的安全性和免疫原性

探索新型 SARS-CoV-2 疫苗 KD-414 的安全性和免疫原性

在最近发表的一项研究中 医学Rxiv * 在预印本服务器上，研究人员评估了 KD-414 的免疫原性和安全性，KD-414 是一种针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的灭活疫苗。

Studie: Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. Bildquelle: ktsdesign/Shutterstock

*重要提示：medRxiv 发布未经同行评审的初步科学报告，因此不应被视为结论性报告，旨在指导临床实践/健康相关行为，或被视为既定信息。

背景

灭活、纯化的全病毒 SARS-CoV-2 疫苗被证明是一种安全有效的传染病疫苗，并用于 KD-414 疫苗。 在1/2期研究中，在两次肌肉注射含有不同活性成分的三种不同剂量的KD-414后评估了疫苗的安全性和免疫原性。 这些剂量包括2.5克/剂的产品L、5克/剂的产品M和10克/剂的产品H。

尽管已证明中和抗体的浓度与新型SARS-CoV-2疫苗对疫情的预防效果密切相关，但尚未找到预防所需的最低中和抗体滴度水平。 因此，根据初次疫苗接种的前三剂来评估疫苗接种计划至关重要，这可以增加中和抗体滴度。

关于该研究

在本研究中，研究人员报告了 2/3 期研究的结果，该研究旨在确定三种剂量的 KD-414 针对 SARS-CoV-2 的免疫原性和安全性。

该团队在日本 12 个地点进行了一项多中心、非对照研究。 年满 18 岁的健康日本志愿者有资格参加这项研究。 报告发烧、咳嗽、发冷、气短或气短至少 24 小时或出现关节痛、味觉障碍、腹泻、头痛、肌痛、不适、恶心、流鼻涕、嗅觉障碍、喉咙痛、鼻塞或呕吐至少 48 小时的参与者被要求接受包括聚合酶链反应 (PCR) 在内的实验室检查。

活性成分以10g/剂KD-414的量施用。 初次接种提供三种疫苗：两次间隔 28 天肌内注射 KD-414，第二次疫苗接种后 13 周肌内注射一剂。 同意第三次疫苗接种的参与者接受了第三剂疫苗。 在电子日记中，每个参与者从每次 KD-414 疫苗接种后的第二天到第六天跟踪他们的健康状况和体温。 第三次疫苗接种后28天对受试者进行随访检查。

针对武汉病毒株 SARS-CoV-2 的主要终点是第二次和第三次疫苗接种后 28 天对应于 KD-414 的几何平均中和抗体滴度 (GMT)。 次要终点是第二剂和第三剂 KD-414 后 28 天的中和抗体血清转化率。

结果

共有 2,500 名参与者接种了第一剂 KD-414，2,474 名参与者接种了第二剂，2,081 人接​​种了第三剂。 243名参与者在接受第二剂疫苗接种后继续随访阶段，因为他们不同意第三剂疫苗接种。 此外，在接受免疫原性分析的 295 名参与者中，291 人接种了第二剂疫苗，291 人接种了第三剂疫苗。

没有参与者在接种疫苗后死亡。 在第一剂 KD-414 疫苗和第二次疫苗接种后 28 天之间以及第三次疫苗接种和第三次疫苗接种后 28 天之间，四名受试者经历了四次严重不良事件 (SAE)（不包括死亡）。

第二次和第三次 KD-414 疫苗接种后 28 天，与 SARS-CoV-2 假病毒相对应的 GMT 分别为 139.6 和 285.6。 这表明第三次疫苗接种后的数量比第二次疫苗接种后的数量几乎增加了一倍。 接种第二剂和第三剂后中和抗体血清转化率分别为67.0%和84.5%。 对于18至40岁、41至64岁和65岁及以上年龄组，第二次疫苗接种后28天的中和GMT为199.9、103.2和50.7，第三次疫苗接种后28天的中和GMT为327.6、272.2。或 128.0.

总体而言，该研究结果支持了KD-414后续阶段临床试验的进展。 特别是，18至40岁年龄组在KD-414三剂治疗后表现出高中和抗体滴度。

*重要提示：medRxiv 发布未经同行评审的初步科学报告，因此不应被视为结论性报告，旨在指导临床实践/健康相关行为，或被视为既定信息。

参考：

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Keishi Kido, Kayo Ibaragi, Mitsuyoshi Tanishima, Yosuke Muramoto, Shun Nakayama, Kohei Ata, Kenshi Hayashida, Hideki Nakamura, Yasuhiko Shinmura, Yoshiaki Oda, Masafumi Endo, Kengo Sonoda, Yuji Sasagawa, Yasuhiro Iwama, Kohji Ueda, Takayuki Matsumoto. (2022). Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.27.22281603 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.27.22281603v1