هل يزيد التدخين من خطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة؟

هل يزيد التدخين من خطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة؟

وتظهر الدراسة وجود ارتباط بين التدخين وأمراض الكلى المزمنة (CKD) في تحليلات المراقبة، ولكن لا يوجد ارتباط سببي في النماذج الجينية، مما يسلط الضوء على دور العوامل المربكة مثل ارتفاع ضغط الدم والسكري.

واحدة الحاليةعلم البيانات الصحيةتحدد الدراسة كيف يمكن للتدخين أن يزيد من خطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة (CKD).

الوقاية والعلاج من مرض الكلى المزمن

تشير التقديرات الحالية إلى أن ما يقرب من 10% من سكان العالم يتأثرون بمرض الكلى المزمن، وهو مرض موهن يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى في المرحلة النهائية. لا يزال هناك نقص في العلاجات الفعالة لمرض الكلى المزمن، والذي يتم علاجه حاليًا عن طريق مراقبة ضغط الدم والسكري، فضلاً عن منع تطور أمراض القلب والأوعية الدموية وفقر الدم وأمراض العظام الأيضية.

يزيد التدخين من احتمالية الإصابة بالعديد من الأمراض؛ ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح كيف يمكن أن يؤثر هذا السلوك على خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن. يمكن أن يكون هذا النقص في الارتباط الواضح بسبب العلاقة السببية العكسية، والتحيزات المربكة، وأحجام العينات المحدودة في الدراسات الرصدية التقليدية.

للتغلب على القيود المفروضة على الدراسات الرصدية التقليدية، استخدم الباحثون في الدراسة الحالية التوزيع العشوائي المندلي (MR)، وهو نهج متغير فعال يمكن أن يوفر رؤى سببية بين التعرض ومتغيرات النتيجة.

حول الدراسة

في الدراسة الحالية، تم إجراء كل من دراسة الملاحظة التقليدية وتحليلات الرنين المغناطيسي باستخدام الأدوات الجينية لتقييم الارتباط أو العلاقة السببية بين سلوك التدخين ومرض الكلى المزمن. تم استخدام البيانات على المستوى الفردي من البنك الحيوي في المملكة المتحدة (UKB) والبيانات الإحصائية المنشورة على مستوى الملخص.

نظرًا لأن عينة واحدة من MR يمكن أن تؤدي إلى تجاوز البيانات، فقد تم إجراء MR من عينتين أيضًا باستخدام إحصائيات مستوى الملخص. إن الجمع بين كلا النتيجتين يمكن أن يتيح إجراء تقييم أكثر شمولية للعلاقات السببية.

تضم مجموعة UKB أكثر من 500000 شخص تتراوح أعمارهم بين 40 و69 عامًا، تم تجنيدهم بين عامي 2006 و2010. وتم تعريف النتيجة الأولية على أنها تطور مراحل مرض الكلى المزمن من الثالثة إلى الخامسة. تم استخدام تقرير إضافي لمرض الكلى في نهاية المرحلة المحددة خوارزميا (ESRD).

تم استخدام مؤشر التدخين مدى الحياة كتعرض، والذي يوفر معلومات حول شدة التدخين ومدته وبدءه، وإذا لزم الأمر، التوقف عنه. في الدراسة الرصدية التقليدية، تم إنشاء مؤشرين للتدخين، بما في ذلك حالة التدخين ومؤشر التدخين مدى الحياة.

تم حساب نسب المخاطر (HRs) وفترات الثقة 95٪ (CIs) لمخاطر مرض الكلى المزمن فيما يتعلق بمؤشر التدخين مدى الحياة وحالة التدخين من خلال تركيب نماذج المخاطر النسبية كوكس. تم تركيب شريحة عقوبة ذات درجتين من الحرية (df) على مؤشر التدخين مدى الحياة لفحص اللاخطيات المحتملة.

نتائج الدراسة

وقد لوحظت ارتباطات إيجابية لكل من مؤشر التدخين مدى الحياة وحالة التدخين مع مرض الكلى المزمن في نماذج المخاطر النسبية لكوكس. بالإضافة إلى ذلك، كان المدخنون أكثر عرضة للإصابة بأمراض الكلى المزمنة مقارنة بغير المدخنين، حيث بلغ معدل ضربات القلب 1.26.

في النموذج المعدل، كان معدل الإصابة بمرض الكلى المزمن 1.22 لكل وحدة زيادة في مؤشر التدخين مدى الحياة. كانت هناك علاقة خطية تقريبًا بين حادث مرض الكلى المزمن ومؤشر التدخين مدى الحياة، كما يتضح من خطوط الجزاء.

تم اختيار أربعة عشر شكلاً من أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) ودمجها في درجة المخاطر المتعددة الجينات (PRS) لتكون بمثابة أداة وراثية لتجنب تحيز الأداة الضعيف. في تحليل MR لعينة واحدة، لوحظ وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين مؤشر التدخين مدى الحياة و PRS.

ومع ذلك، لم يتم الإبلاغ عن أي ارتباطات كبيرة أو عدم الخطية بين مرض الكلى المزمن ومؤشر التدخين المتوقع وراثيا. اقترحت تحليلات المجموعات الفرعية أيضًا ارتباطات غير مهمة مماثلة.

وتشمل الإرباكات الثلاثة التي تم أخذها في الاعتبار في التحليل مؤشر كتلة الجسم وارتفاع ضغط الدم والسكري. ارتبطت ثلاثة SNPs من rs2062882 و rs4949465 و rs6962772 بهذه العوامل على التوالي. كان SNP rs2062882 مرتبطًا بشكل مباشر بنتيجة CKD.

بشكل عام، أنتجت تحليلات الحساسية والمتانة نتائج متوافقة مع النموذج الرئيسي. تتمتع تحليلات التصوير بالرنين المغناطيسي بقدرة 99% على اكتشاف علاقة سببية ذات دلالة إحصائية مع معدل خطأ من النوع الأول يبلغ 5%.

في تحليلات الرنين المغناطيسي المكونة من عينتين، حددت دراسة الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) 42 تعدد الأشكال التي ارتبطت بقوة بمؤشر التدخين مدى الحياة. فيما يتعلق باختبار التأثير السببي للتدخين على مرض الكلى المزمن، لم يتم العثور على عدم تجانس كبير ولا تعدد النمط الظاهري الكبير. تشير الطرق المختلفة التي تم النظر فيها باستمرار إلى عدم وجود علاقة سببية بين مؤشر التدخين مدى الحياة وأمراض الكلى المزمنة.

الاستنتاجات

نتائج الدراسة لا تشير إلى وجود تأثير سببي لسلوك التدخين على مرض الكلى المزمن. ومع ذلك، وجدت دراسة المراقبة التقليدية وجود علاقة إيجابية بين المتغيرات، مما يشير إلى أن المتغيرات المشتركة مثل ارتفاع ضغط الدم والسكري يمكن أن تكون مربكة مهمة في التحليلات الرصدية.

لتوضيح الآليات البيولوجية للتفاعل بين مرض الكلى المزمن وسلوك التدخين، ينبغي إجراء تحليلات وساطة إضافية. قد تكون هذه الدراسات المستقبلية مفيدة بشكل أفضل لاستراتيجيات الصحة العامة لتحسين صحة الكلى بشكل عام وتخفيف عوامل خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن.

مصادر: