Пушенето увеличава ли риска от хронично бъбречно заболяване?

Пушенето увеличава ли риска от хронично бъбречно заболяване?

Проучването показва връзка между тютюнопушенето и хроничното бъбречно заболяване (CKD) в наблюдателни анализи, но няма причинно-следствена връзка в генетичните модели, подчертавайки ролята на объркващи фактори като високо кръвно налягане и диабет.

АктуаленНаука за здравни данниПроучване определя как тютюнопушенето може да увеличи риска от хронично бъбречно заболяване (CKD).

Профилактика и лечение на ХБН

Текущите оценки показват, че приблизително 10% от световното население е засегнато от ХБН, инвалидизиращо заболяване, което увеличава риска както от сърдечно-съдови заболявания (ССЗ), така и от краен стадий на бъбречно заболяване. Все още липсват ефективни терапевтични средства за ХБН, които понастоящем се лекуват чрез проследяване на кръвното налягане и диабета, както и предотвратяване на развитието на сърдечно-съдови заболявания, анемия и метаболитно заболяване на костите.

Пушенето увеличава вероятността от развитие на множество заболявания; Въпреки това, остава неясно как това поведение може да повлияе на риска от ХБН. Тази липса на очевидна връзка може да се дължи на обратна причинно-следствена връзка, объркващи отклонения и ограничени размери на извадката в традиционните наблюдателни проучвания.

За да преодолеят ограниченията на традиционните обсервационни проучвания, изследователите в настоящото проучване са използвали менделска рандомизация (MR), подход на инструментална променлива, който може да осигури причинно-следствени прозрения между експозицията и променливите на резултата.

Относно изследването

В настоящото проучване бяха проведени както традиционно обсервационно проучване, така и МР анализи с генетични инструменти, за да се оцени връзката или причинно-следствената връзка между поведението на тютюнопушене и ХБН. Използвани са данни на индивидуално ниво от Biobank на Обединеното кралство (UKB) и публикувани обобщени статистически данни на ниво.

Тъй като MR с една проба може да доведе до пренастройване на данните, MR с две проби също беше извършена с помощта на статистически данни на ниво обобщение. Комбинирането на двата резултата може да даде възможност за по-цялостна оценка на причинно-следствените връзки.

Кохортата на UKB включва над 500 000 души на възраст между 40 и 69 години, наети между 2006 и 2010 г. Първичният резултат е определен като развитие на ХБН от трети до пети етап. Използван е допълнителен доклад за алгоритмично дефиниран краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD).

Като експозиция е използван индексът на пушенето през целия живот, който предоставя информация за интензивността, продължителността, началото и, ако е необходимо, спирането на тютюнопушенето. В традиционното обсервационно проучване бяха конструирани два индекса за тютюнопушене, включително статус на тютюнопушене и индекс на тютюнопушене през целия живот.

Съотношенията на риска (HRs) и 95% доверителни интервали (CI) за риска от ХБН във връзка с индекса на тютюнопушене през целия живот и статуса на тютюнопушене бяха изчислени чрез монтиране на пропорционални модели на опасност на Кокс. Наказателен сплайн с две степени на свобода (df) беше монтиран към индекса за пушене през целия живот, за да се изследват възможните нелинейности.

Резултати от изследването

Положителни асоциации както на индекса на тютюнопушене през целия живот, така и на статуса на тютюнопушене с хронично бъбречно заболяване са наблюдавани в моделите на пропорционалните рискове на Кокс. В допълнение, пушачите са имали по-висок риск от развитие на хронично бъбречно заболяване в сравнение с непушачите, с HR от 1,26.

В коригирания модел HR на CKD е 1,22 за всяко увеличение на индекса на тютюнопушене през целия живот. Имаше почти линейна връзка между инцидента с ХБН и индекса на тютюнопушене през целия живот, както се вижда от наказателни сплайнове.

Бяха избрани четиринадесет единични нуклеотидни полиморфизма (SNPs) и комбинирани в оценка на полигенен риск (PRS), за да служат като генетичен инструмент за избягване на слабо отклонение на инструмента. При MR анализа на една проба се наблюдава значителна връзка между индекса на тютюнопушене през целия живот и PRS.

Въпреки това не са докладвани значими асоциации или нелинейности между ХБН и генетично предвидения индекс на тютюнопушене. Анализите на подгрупите също предполагат подобни незначителни асоциации.

Трите объркващи фактора, разгледани в анализа, включват индекс на телесна маса (ИТМ), високо кръвно налягане и диабет. Три SNP от rs2062882, rs4949465 и rs6962772 бяха свързани съответно с тези фактори. SNP rs2062882 е пряко свързан с резултата от ХБН.

Като цяло анализите на чувствителността и устойчивостта дават резултати, съответстващи на основния модел. MR анализите имат 99% мощност за откриване на статистически значима причинно-следствена връзка с процент на грешка от тип 1 от 5%.

В анализите на МР с две проби, проучване за асоцииране на целия геном (GWAS) идентифицира 42 SNP, които са силно свързани с индекса на тютюнопушене през целия живот. По отношение на теста за причинно-следствения ефект от тютюнопушенето върху хроничното бъбречно заболяване не е открита нито значителна хетерогенност, нито значителна плейотропия. Различните разглеждани методи последователно предполагат, че няма причинно-следствена връзка между индекса на тютюнопушенето през целия живот и хроничното бъбречно заболяване.

Изводи

Резултатите от проучването не предполагат причинно-следствен ефект от тютюнопушенето върху ХБН. Традиционното обсервационно проучване обаче установи положителна корелация между променливите, което предполага, че ковариати като хипертония и диабет могат да бъдат важни объркващи фактори в наблюдателните анализи.

За да се изяснят биологичните механизми на взаимодействието между ХБН и поведението при тютюнопушене, трябва да се извършат допълнителни медиационни анализи. Тези бъдещи проучвания могат по-добре да информират стратегиите за обществено здраве за подобряване на цялостното здраве на бъбреците и смекчаване на рисковите фактори за ХБН.

източници: