Το κάπνισμα αυξάνει τον κίνδυνο χρόνιας νεφρικής νόσου;

Το κάπνισμα αυξάνει τον κίνδυνο χρόνιας νεφρικής νόσου;

Η μελέτη δείχνει μια συσχέτιση μεταξύ του καπνίσματος και της χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ) σε αναλύσεις παρατήρησης, αλλά όχι αιτιολογική συσχέτιση σε γενετικά μοντέλα, υπογραμμίζοντας τον ρόλο συγχυτικών παραγόντων όπως η υψηλή αρτηριακή πίεση και ο διαβήτης.

Ένα τρέχονΕπιστήμη δεδομένων υγείαςΜελέτη προσδιορίζει πώς το κάπνισμα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ).

Πρόληψη και θεραπεία ΧΝΝ

Οι τρέχουσες εκτιμήσεις δείχνουν ότι περίπου το 10% του παγκόσμιου πληθυσμού επηρεάζεται από ΧΝΝ, μια εξουθενωτική ασθένεια που αυξάνει τον κίνδυνο τόσο καρδιαγγειακών παθήσεων (CVDs) όσο και νεφρικής νόσου τελικού σταδίου. Παραμένει έλλειψη αποτελεσματικών θεραπευτικών μέσων για τη ΧΝΝ, η οποία επί του παρόντος αντιμετωπίζεται με την παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης και του διαβήτη, καθώς και με την πρόληψη της ανάπτυξης καρδιαγγειακών παθήσεων, αναιμίας και μεταβολικής νόσου των οστών.

Το κάπνισμα αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης πολλών ασθενειών. Ωστόσο, παραμένει ασαφές πώς αυτή η συμπεριφορά μπορεί να επηρεάσει τον κίνδυνο ΧΝΝ. Αυτή η έλλειψη φαινομενικής συσχέτισης θα μπορούσε να οφείλεται σε αντίστροφη αιτιότητα, συγχυτικές προκαταλήψεις και περιορισμένα μεγέθη δειγμάτων σε παραδοσιακές μελέτες παρατήρησης.

Για να ξεπεράσουν τους περιορισμούς των παραδοσιακών μελετών παρατήρησης, οι ερευνητές στην τρέχουσα μελέτη χρησιμοποίησαν την Μεντελική τυχαιοποίηση (MR), μια εργαλειακή μεταβλητή προσέγγιση που μπορεί να παρέχει αιτιολογικές γνώσεις μεταξύ των μεταβλητών έκθεσης και αποτελέσματος.

Σχετικά με τη μελέτη

Στην τρέχουσα μελέτη, διενεργήθηκαν τόσο μια παραδοσιακή μελέτη παρατήρησης όσο και αναλύσεις μαγνητικής τομογραφίας με γενετικά εργαλεία για την αξιολόγηση της συσχέτισης ή της αιτιώδους σχέσης μεταξύ της καπνιστικής συμπεριφοράς και της ΧΝΝ. Χρησιμοποιήθηκαν δεδομένα σε μεμονωμένο επίπεδο από τη Biobank του Ηνωμένου Βασιλείου (UKB) και δημοσιευμένα στατιστικά δεδομένα συνοπτικού επιπέδου.

Επειδή η μαγνητική τομογραφία ενός δείγματος μπορεί να οδηγήσει σε υπερπροσαρμογή δεδομένων, η μαγνητική τομογραφία δύο δειγμάτων πραγματοποιήθηκε επίσης με χρήση στατιστικών σε επίπεδο σύνοψης. Ο συνδυασμός και των δύο αποτελεσμάτων μπορεί να επιτρέψει μια πιο ολιστική αξιολόγηση των αιτιακών σχέσεων.

Η κοόρτη UKB περιλαμβάνει πάνω από 500.000 άτομα ηλικίας μεταξύ 40 και 69 ετών, που προσλήφθηκαν μεταξύ 2006 και 2010. Το πρωταρχικό αποτέλεσμα ορίστηκε ως η ανάπτυξη των σταδίων ΧΝΝ από τρία έως πέντε. Μια πρόσθετη αναφορά χρησιμοποιήθηκε για αλγοριθμικά καθορισμένη νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD).

Ως έκθεση χρησιμοποιήθηκε ο Δείκτης Lifetime Smoking Index, ο οποίος παρέχει πληροφορίες σχετικά με την ένταση, τη διάρκεια, την έναρξη και, εάν είναι απαραίτητο, τη διακοπή του καπνίσματος. Στην παραδοσιακή μελέτη παρατήρησης, κατασκευάστηκαν δύο δείκτες καπνίσματος, συμπεριλαμβανομένης της κατάστασης καπνίσματος και του δείκτη καπνίσματος στη διάρκεια της ζωής.

Οι λόγοι κινδύνου (HRs) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CIs) για τον κίνδυνο ΧΝΝ σε σχέση με τον δείκτη καπνίσματος κατά τη διάρκεια της ζωής και την κατάσταση καπνίσματος υπολογίστηκαν με την προσαρμογή των μοντέλων αναλογικών κινδύνων Cox. Στον δείκτη του καπνίσματος εφ' όρου ζωής προσαρμόστηκε ένας πέναλτι δύο βαθμών ελευθερίας (df) για να εξετάσει πιθανές μη γραμμικότητες.

Αποτελέσματα μελέτης

Θετικές συσχετίσεις τόσο του δείκτη καπνίσματος στη διάρκεια της ζωής όσο και της κατάστασης καπνίσματος με τη χρόνια νεφρική νόσο παρατηρήθηκαν στα μοντέλα αναλογικών κινδύνων Cox. Επιπλέον, οι καπνιστές είχαν υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν χρόνια νεφρική νόσο σε σύγκριση με τους μη καπνιστές, με HR 1,26.

Στο προσαρμοσμένο μοντέλο, το HR της ΧΝΝ ήταν 1,22 για κάθε μονάδα αύξησης του δείκτη καπνίσματος στη διάρκεια της ζωής. Υπήρχε μια σχεδόν γραμμική σχέση μεταξύ του περιστατικού ΧΝΝ και του δείκτη καπνίσματος στη διάρκεια της ζωής, όπως αποδεικνύεται από τις γραμμές ποινής.

Δεκατέσσερις μονονουκλεοτιδικοί πολυμορφισμοί (SNPs) επιλέχθηκαν και συνδυάστηκαν σε μια βαθμολογία πολυγονικού κινδύνου (PRS) για να χρησιμεύσουν ως γενετικό εργαλείο για την αποφυγή αδύναμης μεροληψίας του οργάνου. Στην ανάλυση μαγνητικής τομογραφίας ενός δείγματος, παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ του δείκτη καπνίσματος στη διάρκεια της ζωής και του PRS.

Ωστόσο, δεν αναφέρθηκαν σημαντικές συσχετίσεις ή μη γραμμικότητες μεταξύ της ΧΝΝ και του γενετικά προβλεπόμενου δείκτη καπνίσματος. Οι αναλύσεις υποομάδων πρότειναν επίσης παρόμοιες ασήμαντες συσχετίσεις.

Οι τρεις συγχυτικοί παράγοντες που εξετάστηκαν στην ανάλυση περιελάμβαναν τον δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), την υψηλή αρτηριακή πίεση και τον διαβήτη. Τρία SNP των rs2062882, rs4949465 και rs6962772 συσχετίστηκαν με αυτούς τους παράγοντες, αντίστοιχα. Το SNP rs2062882 σχετιζόταν άμεσα με την έκβαση της ΧΝΝ.

Συνολικά, οι αναλύσεις ευαισθησίας και ευρωστίας παρήγαγαν αποτελέσματα σύμφωνα με το κύριο μοντέλο. Οι αναλύσεις MR είχαν 99% ισχύ για να ανιχνεύσουν μια στατιστικά σημαντική αιτιώδη σχέση με ποσοστό σφάλματος τύπου 1 5%.

Στις αναλύσεις μαγνητικής τομογραφίας δύο δειγμάτων, μια μελέτη συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα (GWAS) εντόπισε 42 SNPs που συσχετίστηκαν ισχυρά με τον δείκτη καπνίσματος στη διάρκεια της ζωής. Όσον αφορά το τεστ για την αιτιολογική επίδραση του καπνίσματος στη χρόνια νεφρική νόσο, δεν βρέθηκε ούτε σημαντική ετερογένεια ούτε σημαντική πλειοτροπία. Οι διάφορες μέθοδοι που εξετάστηκαν υποδεικνύουν σταθερά ότι δεν υπάρχει αιτιολογική σχέση μεταξύ του δείκτη καπνίσματος στη διάρκεια της ζωής και της χρόνιας νεφρικής νόσου.

συμπεράσματα

Τα αποτελέσματα της μελέτης δεν υποδηλώνουν αιτιολογική επίδραση της καπνιστικής συμπεριφοράς στη ΧΝΝ. Ωστόσο, η παραδοσιακή μελέτη παρατήρησης βρήκε μια θετική συσχέτιση μεταξύ των μεταβλητών, υποδηλώνοντας ότι συμμεταβλητές όπως η υπέρταση και ο διαβήτης θα μπορούσαν να είναι σημαντικοί συγχυτικοί παράγοντες στις αναλύσεις παρατήρησης.

Για να αποσαφηνιστούν οι βιολογικοί μηχανισμοί της αλληλεπίδρασης μεταξύ της ΧΝΝ και της καπνιστικής συμπεριφοράς, θα πρέπει να πραγματοποιηθούν πρόσθετες αναλύσεις μεσολάβησης. Αυτές οι μελλοντικές μελέτες μπορεί να ενημερώσουν καλύτερα τις στρατηγικές δημόσιας υγείας για τη βελτίωση της συνολικής υγείας των νεφρών και τον μετριασμό των παραγόντων κινδύνου για ΧΝΝ.

Πηγές: