¿Fumar aumenta el riesgo de enfermedad renal crónica?

¿Fumar aumenta el riesgo de enfermedad renal crónica?

El estudio muestra una asociación entre el tabaquismo y la enfermedad renal crónica (ERC) en análisis observacionales, pero ninguna asociación causal en modelos genéticos, lo que destaca el papel de factores de confusión como la presión arterial alta y la diabetes.

uno actualCiencia de datos de saludUn estudio determina cómo fumar puede aumentar el riesgo de enfermedad renal crónica (ERC).

La prevención y el tratamiento de la ERC

Las estimaciones actuales sugieren que aproximadamente el 10% de la población mundial está afectada por ERC, una enfermedad debilitante que aumenta el riesgo tanto de enfermedades cardiovasculares (ECV) como de enfermedad renal terminal. Sigue habiendo una falta de terapias eficaces para la ERC, que actualmente se trata mediante el control de la presión arterial y la diabetes, además de prevenir el desarrollo de enfermedades cardiovasculares, anemia y enfermedades metabólicas óseas.

Fumar aumenta la probabilidad de desarrollar numerosas enfermedades; Sin embargo, aún no está claro cómo este comportamiento podría afectar el riesgo de ERC. Esta falta de una asociación aparente podría deberse a la causalidad inversa, sesgos de confusión y tamaños de muestra limitados en los estudios observacionales tradicionales.

Para superar las limitaciones de los estudios observacionales tradicionales, los investigadores del estudio actual utilizaron la aleatorización mendeliana (MR), un enfoque de variables instrumentales que puede proporcionar información causal entre la exposición y las variables de resultado.

Sobre el estudio

En el estudio actual, se realizaron tanto un estudio observacional tradicional como análisis de resonancia magnética con herramientas genéticas para evaluar la asociación o relación causal entre el hábito de fumar y la ERC. Se utilizaron datos a nivel individual del Biobanco del Reino Unido (UKB) y datos estadísticos publicados a nivel de resumen.

Debido a que la RM de una muestra puede provocar un sobreajuste de los datos, también se realizó la RM de dos muestras utilizando estadísticas a nivel de resumen. La combinación de ambos resultados puede permitir una evaluación más holística de las relaciones causales.

La cohorte UKB incluye a más de 500.000 personas de entre 40 y 69 años, reclutadas entre 2006 y 2010. El resultado primario se definió como el desarrollo de ERC en estadios tres a cinco. Se utilizó un informe adicional para la enfermedad renal terminal (ESRD) definida algorítmicamente.

Como exposición se utilizó el Lifetime Smoking Index, que proporciona información sobre la intensidad, duración, inicio y, en su caso, cese del tabaquismo. En el estudio observacional tradicional, se construyeron dos índices de tabaquismo, incluido el nivel de tabaquismo y el índice de tabaquismo a lo largo de la vida.

Los índices de riesgo (HR) y los intervalos de confianza (IC) del 95 % para el riesgo de ERC en relación con el índice de tabaquismo a lo largo de la vida y el estado de tabaquismo se calcularon ajustando los modelos de riesgos proporcionales de Cox. Se ajustó una spline de penalización de dos grados de libertad (gl) al índice de tabaquismo a lo largo de la vida para examinar posibles no linealidades.

Resultados del estudio

En los modelos de riesgos proporcionales de Cox se observaron asociaciones positivas tanto del índice de tabaquismo a lo largo de la vida como del tabaquismo con la enfermedad renal crónica. Además, los fumadores tenían un mayor riesgo de desarrollar enfermedad renal crónica en comparación con los no fumadores, con un HR de 1,26.

En el modelo ajustado, el HR de la ERC fue de 1,22 por cada unidad de aumento en el índice de tabaquismo a lo largo de la vida. Hubo una relación casi lineal entre la ERC incidente y el índice de tabaquismo a lo largo de la vida, como lo demuestran los splines de penalización.

Se seleccionaron catorce polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) y se combinaron en una puntuación de riesgo poligénico (PRS) para que sirviera como herramienta genética para evitar un sesgo débil del instrumento. En el análisis de RM de una muestra, se observó una asociación significativa entre el índice de tabaquismo a lo largo de la vida y la PRS.

Sin embargo, no se informaron asociaciones significativas ni no linealidades entre la ERC y el índice de tabaquismo predicho genéticamente. Los análisis de subgrupos también sugirieron asociaciones insignificantes similares.

Los tres factores de confusión considerados en el análisis incluyeron el índice de masa corporal (IMC), la presión arterial alta y la diabetes. Tres SNP de rs2062882, rs4949465 y rs6962772 se asociaron con estos factores, respectivamente. El SNP rs2062882 estuvo directamente relacionado con el resultado de la ERC.

En general, los análisis de sensibilidad y robustez produjeron resultados consistentes con el modelo principal. Los análisis de RM tuvieron un poder del 99 % para detectar una relación causal estadísticamente significativa con una tasa de error tipo 1 del 5 %.

En los análisis de RM de dos muestras, un estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) identificó 42 SNP que estaban fuertemente asociados con el índice de tabaquismo a lo largo de la vida. En cuanto a la prueba del efecto causal del tabaquismo sobre la enfermedad renal crónica, no se encontró ni heterogeneidad significativa ni pleiotropía significativa. Los diversos métodos considerados sugirieron consistentemente que no existe una relación causal entre el índice de tabaquismo a lo largo de la vida y la enfermedad renal crónica.

Conclusiones

Los resultados del estudio no sugieren un efecto causal del hábito de fumar en la ERC. Sin embargo, el estudio observacional tradicional encontró una correlación positiva entre las variables, lo que sugiere que covariables como la hipertensión y la diabetes podrían ser factores de confusión importantes en los análisis observacionales.

Para aclarar los mecanismos biológicos de la interacción entre la ERC y el hábito de fumar, se deben realizar análisis de mediación adicionales. Estos estudios futuros pueden informar mejor las estrategias de salud pública para mejorar la salud renal general y mitigar los factores de riesgo de ERC.

Fuentes: