Lisääkö tupakointi kroonisen munuaissairauden riskiä?

Lisääkö tupakointi kroonisen munuaissairauden riskiä?

Tutkimus osoittaa, että tupakoinnin ja kroonisen munuaissairauden (CKD) välillä on yhteys havainnointianalyyseissä, mutta ei syy-yhteyttä geneettisissä malleissa, mikä korostaa häiritsevien tekijöiden, kuten korkean verenpaineen ja diabeteksen, roolia.

NykyinenTerveystietotiedeTutkimuksessa selvitetään, kuinka tupakointi voi lisätä kroonisen munuaissairauden (CKD) riskiä.

CKD:n ehkäisy ja hoito

Nykyiset arviot viittaavat siihen, että noin 10 % maailman väestöstä kärsii kroonisesta munuaistaudista, heikentävästä sairaudesta, joka lisää sekä sydän- ja verisuonitautien että loppuvaiheen munuaissairauden riskiä. Kroonisen munuaisten vajaatoimintaan, jota tällä hetkellä hoidetaan seuraamalla verenpainetta ja diabetesta sekä ehkäisemällä sydän- ja verisuonitautien, anemian ja metabolisen luusairauden kehittymistä, puuttuu edelleen tehokkaita lääkkeitä.

Tupakointi lisää useiden sairauksien kehittymisen todennäköisyyttä; On kuitenkin epäselvää, kuinka tämä käyttäytyminen voi vaikuttaa kroonisen taudin riskiin. Tämä ilmeisen yhteyden puute voi johtua käänteisestä kausaalisuudesta, hämmentävästä harhasta ja rajallisista otoskooista perinteisissä havaintotutkimuksissa.

Voittaakseen perinteisten havainnointitutkimusten rajoitukset nykyisen tutkimuksen tutkijat käyttivät Mendelin satunnaistamista (MR), instrumentaalista muuttujalähestymistapaa, joka voi tarjota kausaalisia näkemyksiä altistumis- ja tulosmuuttujien välillä.

Tietoja tutkimuksesta

Tässä tutkimuksessa suoritettiin sekä perinteinen havaintotutkimus että MR-analyysit geneettisillä työkaluilla, jotta voidaan arvioida tupakoinnin ja kroonisen sairauden välistä yhteyttä tai syy-yhteyttä. Käytettiin Yhdistyneen kuningaskunnan biopankin (UKB) yksittäisiä tietoja ja julkaistuja yhteenvetotason tilastotietoja.

Koska yhden näytteen MR voi johtaa tietojen ylisovitukseen, myös kahden näytteen MR suoritettiin käyttämällä yhteenvetotason tilastoja. Molempien tulosten yhdistäminen voi mahdollistaa syy-suhteiden kokonaisvaltaisemman arvioinnin.

UKB-kohorttiin kuuluu yli 500 000 iältään 40–69-vuotiasta henkilöä, jotka rekrytoitiin vuosina 2006–2010. Ensisijaisena tuloksena määriteltiin kroonisen sairauden vaiheiden 3–5 kehittyminen. Lisäraporttia käytettiin algoritmisesti määritellystä loppuvaiheen munuaissairaudesta (ESRD).

Altistuksena käytettiin Lifetime Smoking Indexiä, joka antaa tietoa tupakoinnin intensiteetistä, kestosta, aloittamisesta ja tarvittaessa lopettamisesta. Perinteisessä havaintotutkimuksessa muodostettiin kaksi tupakointiindeksiä, mukaan lukien tupakointitila ja elinikäinen tupakointiindeksi.

Riskisuhteet (HR) ja 95 %:n luottamusvälit (CI:t) kroonisen taudin riskille suhteessa elinikäiseen tupakointiindeksiin ja tupakoinnin tilaan laskettiin sovittamalla Coxin suhteelliset vaaramallit. Kahden vapausasteen (df) rangaistussplaina sovitettiin elinikäiseen tupakointiindeksiin mahdollisten epälineaarisuuden tutkimiseksi.

Tutkimustulokset

Sekä elinikäisen tupakointiindeksin että tupakoinnin tilan ja kroonisen munuaissairauden positiivisia assosiaatioita havaittiin Coxin suhteellisissa vaaramalleissa. Lisäksi tupakoijilla oli suurempi riski sairastua krooniseen munuaissairauteen kuin tupakoimattomilla, HR oli 1,26.

Oikaistussa mallissa CKD:n syke oli 1,22 jokaista elinikäisen tupakointiindeksin lisäystä kohti. Tapauksen kroonisen taudin ja elinikäisen tupakointiindeksin välillä oli lähes lineaarinen suhde, mikä osoitti rangaistuspoikkeamat.

Neljätoista yksittäisen nukleotidin polymorfismia (SNP) valittiin ja yhdistettiin polygeeniseksi riskipisteeksi (PRS), joka toimii geneettisenä työkaluna heikon instrumenttiharhaisuuden välttämiseksi. Yhden näytteen MR-analyysissä havaittiin merkittävä yhteys elinikäisen tupakointiindeksin ja PRS:n välillä.

Merkittäviä yhteyksiä tai epälineaarisuutta kroonisen taudin ja geneettisesti ennustetun tupakointiindeksin välillä ei kuitenkaan raportoitu. Alaryhmäanalyysit ehdottivat myös samanlaisia ​​merkityksettömiä assosiaatioita.

Analyysissa huomioituihin kolmeen sekaannukseen kuuluivat painoindeksi (BMI), korkea verenpaine ja diabetes. Näihin tekijöihin liittyi kolme SNP:tä rs2062882, rs4949465 ja rs6962772. SNP rs2062882 liittyi suoraan CKD-tulokseen.

Kaiken kaikkiaan herkkyys- ja robustisuusanalyysit tuottivat päämallin mukaisia ​​tuloksia. MR-analyyseillä oli 99 % kyky havaita tilastollisesti merkitsevä syy-yhteys tyypin 1 virhesuhteella 5 %.

Kahden otoksen MR-analyyseissä genominlaajuinen assosiaatiotutkimus (GWAS) tunnisti 42 SNP:tä, jotka liittyivät vahvasti elinikäiseen tupakointiindeksiin. Tupakoinnin krooniseen munuaissairauteen kohdistuvan kausaalisen vaikutuksen testissä ei havaittu merkittävää heterogeenisyyttä eikä merkittävää pleiotropiaa. Erilaiset johdonmukaisesti harkitut menetelmät viittasivat siihen, että elinikäisen tupakointiindeksin ja kroonisen munuaissairauden välillä ei ole syy-yhteyttä.

Johtopäätökset

Tutkimustulokset eivät viittaa tupakointikäyttäytymisen syy-seurausvaikutukseen CKD:hen. Perinteisessä havainnointitutkimuksessa havaittiin kuitenkin positiivinen korrelaatio muuttujien välillä, mikä viittaa siihen, että kovariaatit, kuten verenpainetauti ja diabetes, voivat olla tärkeitä havainnointianalyyseissä häiritseviä tekijöitä.

Kroonisen taudin ja tupakointikäyttäytymisen välisen vuorovaikutuksen biologisten mekanismien selvittämiseksi on suoritettava lisää välitysanalyysejä. Nämä tulevat tutkimukset voivat antaa paremmin tietoa kansanterveysstrategioista munuaisten yleisen terveyden parantamiseksi ja kroonisen taudin riskitekijöiden vähentämiseksi.

Lähteet: