Le tabagisme augmente-t-il le risque de maladie rénale chronique ?

Le tabagisme augmente-t-il le risque de maladie rénale chronique ?

L'étude montre une association entre le tabagisme et l'insuffisance rénale chronique (IRC) dans les analyses observationnelles, mais aucune association causale dans les modèles génétiques, soulignant le rôle de facteurs confondants tels que l'hypertension artérielle et le diabète.

Un actuelScience des données de santéUne étude détermine comment le tabagisme peut augmenter le risque de maladie rénale chronique (IRC).

La prévention et le traitement de la MRC

Les estimations actuelles suggèrent qu'environ 10 % de la population mondiale est touchée par une maladie rénale chronique, une maladie débilitante qui augmente le risque de maladies cardiovasculaires (MCV) et d'insuffisance rénale terminale. Il reste un manque de traitements efficaces contre l’IRC, qui est actuellement traitée en surveillant la tension artérielle et le diabète, ainsi qu’en prévenant le développement de maladies cardiovasculaires, d’anémie et de maladies métaboliques osseuses.

Le tabagisme augmente le risque de développer de nombreuses maladies ; Cependant, on ne sait pas exactement comment ce comportement pourrait affecter le risque de maladie rénale chronique. Cette absence d'association apparente pourrait être due à une causalité inverse, à des biais confondants et à des tailles d'échantillon limitées dans les études observationnelles traditionnelles.

Pour surmonter les limites des études observationnelles traditionnelles, les chercheurs de la présente étude ont utilisé la randomisation mendélienne (MR), une approche variable instrumentale qui peut fournir des informations causales entre l'exposition et les variables de résultat.

À propos de l'étude

Dans la présente étude, une étude observationnelle traditionnelle et des analyses IRM avec des outils génétiques ont été menées pour évaluer l'association ou la relation causale entre le comportement tabagique et l'IRC. Des données individuelles de la Biobanque du Royaume-Uni (UKB) et des données statistiques publiées au niveau récapitulatif ont été utilisées.

Étant donné que l'IRM sur un échantillon peut entraîner un surajustement des données, l'IRM sur deux échantillons a également été réalisée à l'aide de statistiques de niveau récapitulatif. La combinaison des deux résultats peut permettre une évaluation plus holistique des relations causales.

La cohorte UKB comprend plus de 500 000 personnes âgées de 40 à 69 ans, recrutées entre 2006 et 2010. Le résultat principal a été défini comme le développement des stades trois à cinq de l'IRC. Un rapport supplémentaire a été utilisé pour l’insuffisance rénale terminale définie algorithmiquement (IRT).

L'indice de tabagisme à vie a été utilisé comme exposition, qui fournit des informations sur l'intensité, la durée, le début et, si nécessaire, l'arrêt du tabagisme. Dans l'étude observationnelle traditionnelle, deux indices de tabagisme ont été construits, notamment le statut tabagique et l'indice de tabagisme au cours de la vie.

Les rapports de risque (HR) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % pour le risque d'IRC par rapport à l'indice de tabagisme au cours de la vie et au statut tabagique ont été calculés en ajustant les modèles à risques proportionnels de Cox. Une spline de pénalité à deux degrés de liberté (df) a été ajustée à l'indice de tabagisme à vie pour examiner d'éventuelles non-linéarités.

Résultats de l'étude

Des associations positives entre l'indice de tabagisme au cours de la vie et le statut tabagique avec la maladie rénale chronique ont été observées dans les modèles à risques proportionnels de Cox. De plus, les fumeurs avaient un risque plus élevé de développer une maladie rénale chronique que les non-fumeurs, avec un HR de 1,26.

Dans le modèle ajusté, le HR de l’IRC était de 1,22 pour chaque unité d’augmentation de l’indice de tabagisme au cours de la vie. Il existait une relation presque linéaire entre l'incident de MRC et l'indice de tabagisme au cours de la vie, comme en témoignent les courbes de pénalité.

Quatorze polymorphismes mononucléotidiques (SNP) ont été sélectionnés et combinés dans un score de risque polygénique (PRS) pour servir d'outil génétique permettant d'éviter les biais d'instruments faibles. Dans l’analyse IRM sur un échantillon, une association significative entre l’indice de tabagisme au cours de la vie et le PRS a été observée.

Cependant, aucune association significative ni non-linéarité entre l'IRC et l'indice de tabagisme génétiquement prédit n'a été signalée. Les analyses de sous-groupes ont également suggéré des associations insignifiantes similaires.

Les trois facteurs confondants pris en compte dans l’analyse comprenaient l’indice de masse corporelle (IMC), l’hypertension artérielle et le diabète. Trois SNP de rs2062882, rs4949465 et rs6962772 étaient associés à ces facteurs, respectivement. Le SNP rs2062882 était directement lié au résultat de la maladie rénale chronique.

Dans l’ensemble, les analyses de sensibilité et de robustesse ont produit des résultats cohérents avec le modèle principal. Les analyses IRM avaient une puissance de 99 % pour détecter une relation causale statistiquement significative avec un taux d'erreur de type 1 de 5 %.

Dans les analyses MR à deux échantillons, une étude d’association pangénomique (GWAS) a identifié 42 SNP fortement associés à l’indice de tabagisme au cours de la vie. Concernant le test de l’effet causal du tabagisme sur l’insuffisance rénale chronique, ni une hétérogénéité significative ni une pléiotropie significative n’ont été trouvées. Les différentes méthodes examinées suggèrent systématiquement qu’il n’y a pas de relation causale entre l’indice de tabagisme au cours de la vie et la maladie rénale chronique.

Conclusions

Les résultats de l’étude ne suggèrent pas d’effet causal du tabagisme sur l’IRC. Cependant, l’étude observationnelle traditionnelle a révélé une corrélation positive entre les variables, ce qui suggère que des covariables telles que l’hypertension et le diabète pourraient constituer des facteurs de confusion importants dans les analyses observationnelles.

Pour clarifier les mécanismes biologiques de l'interaction entre l'IRC et le comportement tabagique, des analyses de médiation supplémentaires doivent être effectuées. Ces futures études pourraient mieux éclairer les stratégies de santé publique visant à améliorer la santé rénale globale et à atténuer les facteurs de risque de MRC.

Sources :