Povećava li pušenje rizik od kronične bolesti bubrega?

Povećava li pušenje rizik od kronične bolesti bubrega?

Studija pokazuje povezanost između pušenja i kronične bubrežne bolesti (CKD) u analizama promatranja, ali nema uzročne povezanosti u genetskim modelima, ističući ulogu zbunjujućih čimbenika kao što su visoki krvni tlak i dijabetes.

AktualniZnanost o zdravstvenim podacimaStudija utvrđuje kako pušenje može povećati rizik od kronične bubrežne bolesti (CKD).

Prevencija i liječenje CKD

Trenutne procjene sugeriraju da je oko 10% svjetske populacije pogođeno KBB-om, iscrpljujućom bolešću koja povećava rizik od kardiovaskularnih bolesti (KVB) i završnog stadija bubrežne bolesti. Još uvijek nedostaju učinkoviti terapeutici za kroničnu bubrežnu bolest, koja se trenutačno liječi praćenjem krvnog tlaka i dijabetesa, kao i prevencijom razvoja kardiovaskularnih bolesti, anemije i metaboličke bolesti kostiju.

Pušenje povećava vjerojatnost razvoja brojnih bolesti; Međutim, ostaje nejasno kako ovo ponašanje može utjecati na rizik od KBB-a. Taj nedostatak očite povezanosti mogao bi biti posljedica obrnute uzročnosti, zbunjujućih pristranosti i ograničene veličine uzorka u tradicionalnim promatračkim studijama.

Kako bi prevladali ograničenja tradicionalnih opservacijskih studija, istraživači u trenutnoj studiji koristili su Mendelovu randomizaciju (MR), instrumentalni pristup varijabli koji može pružiti uzročne uvide između izloženosti i varijabli ishoda.

O studiju

U trenutnoj studiji, i tradicionalna opservacijska studija i MR analize s genetskim alatima provedene su kako bi se procijenila povezanost ili uzročna veza između pušačkog ponašanja i kronične bolesti bubrega. Korišteni su podaci na razini pojedinca iz Biobanke Ujedinjenog Kraljevstva (UKB) i objavljeni statistički podaci na razini sažetka.

Budući da MR s jednim uzorkom može dovesti do pretjeranog prilagođavanja podataka, MR s dva uzorka također je izveden korištenjem statistike na razini sažetka. Kombinacija oba rezultata može omogućiti cjelovitiju procjenu uzročno-posljedičnih odnosa.

UKB kohorta uključuje više od 500 000 ljudi u dobi između 40 i 69 godina, regrutiranih između 2006. i 2010. Primarni ishod definiran je kao razvoj CKD stadija tri do pet. Dodatno izvješće korišteno je za algoritamski definiranu završnu bubrežnu bolest (ESRD).

Kao izloženost korišten je Indeks pušenja tijekom cijelog života koji daje podatke o intenzitetu, trajanju, početku i po potrebi prestanku pušenja. U tradicionalnoj opservacijskoj studiji konstruirana su dva indeksa pušenja, uključujući status pušenja i indeks pušenja tijekom cijelog života.

Omjeri rizika (HRs) i 95% intervali pouzdanosti (CI) za KBB rizik u odnosu na indeks pušenja tijekom cijelog života i status pušenja izračunati su prilagođavanjem Coxovih modela proporcionalnih opasnosti. Kazneni spline s dva stupnja slobode (df) prilagođen je indeksu pušenja tijekom cijelog života kako bi se ispitale moguće nelinearnosti.

Rezultati studije

Pozitivne povezanosti indeksa pušenja tijekom života i pušačkog statusa s kroničnom bubrežnom bolešću uočene su u Coxovim modelima proporcionalnih rizika. Osim toga, pušači su imali veći rizik od razvoja kronične bubrežne bolesti u usporedbi s nepušačima, s HR od 1,26.

U prilagođenom modelu, HR CKD bio je 1,22 za svaku jedinicu povećanja indeksa pušenja tijekom života. Postojao je gotovo linearan odnos između incidenata kronične bolesti bubrega i indeksa pušenja tijekom cijelog života, što je dokazano kaznenim linijama.

Četrnaest pojedinačnih nukleotidnih polimorfizama (SNP) odabrano je i kombinirano u ocjenu poligenskog rizika (PRS) kako bi služilo kao genetski alat za izbjegavanje slabe pristranosti instrumenta. U MR analizi jednog uzorka uočena je značajna povezanost između indeksa pušenja tijekom cijelog života i PRS-a.

Međutim, nisu zabilježene nikakve značajne povezanosti ili nelinearnosti između CKD i genetski predviđenog indeksa pušenja. Analize podskupina također sugeriraju slične beznačajne povezanosti.

Tri zbunjujuće stvari koje su razmatrane u analizi uključivale su indeks tjelesne mase (BMI), visoki krvni tlak i dijabetes. Tri SNP-a rs2062882, rs4949465 i rs6962772 povezana su s tim čimbenicima. SNP rs2062882 bio je izravno povezan s ishodom CKD.

Sveukupno, analize osjetljivosti i robusnosti dale su rezultate u skladu s glavnim modelom. MR analize imale su 99% snage za otkrivanje statistički značajnog uzročnog odnosa sa stopom pogreške tipa 1 od 5%.

U MR analizama dva uzorka, genomska studija povezanosti (GWAS) identificirala je 42 SNP-a koji su snažno povezani s indeksom pušenja tijekom života. Što se tiče testa uzročnog učinka pušenja na kroničnu bubrežnu bolest, nije pronađena niti značajna heterogenost niti značajna pleiotropija. Različite razmatrane metode dosljedno su sugerirale da ne postoji uzročna veza između indeksa pušenja tijekom života i kronične bolesti bubrega.

Zaključci

Rezultati studije ne upućuju na uzročni učinak pušačkog ponašanja na KBB. Međutim, tradicionalna promatračka studija pronašla je pozitivnu korelaciju između varijabli, sugerirajući da bi kovarijable poput hipertenzije i dijabetesa mogle biti važne zbunjujuće faktore u promatračkim analizama.

Kako bi se razjasnili biološki mehanizmi interakcije između kronične bolesti bubrega i pušačkog ponašanja, potrebno je provesti dodatne medijacijske analize. Ove buduće studije mogle bi bolje informirati strategije javnog zdravstva za poboljšanje ukupnog zdravlja bubrega i ublažavanje čimbenika rizika od kronične bubrežne bolesti.

Izvori: