Vai smēķēšana palielina hroniskas nieru slimības risku?

Vai smēķēšana palielina hroniskas nieru slimības risku?

Pētījums parāda saistību starp smēķēšanu un hronisku nieru slimību (HNS) novērojumu analīzēs, bet nav cēloņsakarības ģenētiskajos modeļos, uzsverot tādu traucējošu faktoru lomu kā augsts asinsspiediens un diabēts.

PašreizējaisVeselības datu zinātnePētījums nosaka, kā smēķēšana var palielināt hroniskas nieru slimības (CKD) risku.

HNS profilakse un ārstēšana

Pašreizējie aprēķini liecina, ka aptuveni 10% pasaules iedzīvotāju ir slimi ar hronisku nieru slimību, kas ir novājinoša slimība, kas palielina gan sirds un asinsvadu slimību (CVD), gan beigu stadijas nieru slimību risku. Joprojām trūkst efektīvas terapijas HNS, ko pašlaik ārstē, kontrolējot asinsspiedienu un diabētu, kā arī novēršot sirds un asinsvadu slimību, anēmijas un vielmaiņas kaulu slimību attīstību.

Smēķēšana palielina daudzu slimību attīstības iespējamību; Tomēr joprojām nav skaidrs, kā šī uzvedība varētu ietekmēt CKD risku. Šis šķietamās asociācijas trūkums varētu būt saistīts ar apgrieztu cēloņsakarību, mulsinošām novirzēm un ierobežotu izlases lielumu tradicionālajos novērojumu pētījumos.

Lai pārvarētu tradicionālo novērošanas pētījumu ierobežojumus, pašreizējā pētījuma pētnieki izmantoja Mendeļa randomizāciju (MR), instrumentālo mainīgo pieeju, kas var sniegt cēloņsakarību starp iedarbības un iznākuma mainīgajiem lielumiem.

Par pētījumu

Pašreizējā pētījumā tika veikts gan tradicionāls novērošanas pētījums, gan MR analīzes ar ģenētiskiem instrumentiem, lai novērtētu saistību vai cēloņsakarību starp smēķēšanas uzvedību un CKD. Tika izmantoti individuālā līmeņa dati no Apvienotās Karalistes Biobank (UKB) un publicēti kopsavilkuma līmeņa statistikas dati.

Tā kā viena parauga MR var izraisīt datu pārmērīgu pielāgošanu, tika veikta arī divu paraugu MR, izmantojot kopsavilkuma līmeņa statistiku. Abu rezultātu apvienošana var nodrošināt visaptverošāku cēloņsakarību novērtējumu.

UKB kohortā ir vairāk nekā 500 000 cilvēku vecumā no 40 līdz 69 gadiem, kas tika pieņemti darbā no 2006. līdz 2010. gadam. Primārais rezultāts tika definēts kā HNS 3. līdz 5. stadijas attīstība. Papildu ziņojums tika izmantots algoritmiski noteiktai beigu stadijas nieru slimībai (ESRD).

Kā ekspozīcija tika izmantots mūža smēķēšanas indekss, kas sniedz informāciju par smēķēšanas intensitāti, ilgumu, sākšanu un, ja nepieciešams, atmešanu. Tradicionālajā novērošanas pētījumā tika izveidoti divi smēķēšanas indeksi, tostarp smēķēšanas statuss un mūža smēķēšanas indekss.

Bīstamības koeficienti (HR) un 95% ticamības intervāli (CI) HNS riskam saistībā ar mūža smēķēšanas indeksu un smēķēšanas statusu tika aprēķināti, pielāgojot Koksa proporcionālos apdraudējumu modeļus. Lai pārbaudītu iespējamās nelinearitātes, mūža smēķēšanas indeksam tika piemērots divu brīvības pakāpju (df) soda splains.

Studiju rezultāti

Koksa proporcionālā apdraudējuma modeļos tika novērota pozitīva saistība gan starp mūža smēķēšanas indeksu, gan smēķēšanas statusu ar hronisku nieru slimību. Turklāt smēķētājiem bija lielāks risks saslimt ar hronisku nieru slimību, salīdzinot ar nesmēķētājiem, un HR bija 1,26.

Koriģētajā modelī CKD HR bija 1,22 par katru mūža smēķēšanas indeksa pieaugumu. Bija gandrīz lineāra sakarība starp negadījumu CKD un mūža smēķēšanas indeksu, par ko liecina soda splaini.

Tika atlasīti četrpadsmit viena nukleotīda polimorfismi (SNP) un apvienoti poligēna riska rādītājā (PRS), lai kalpotu kā ģenētisks instruments, lai izvairītos no vājas instrumenta novirzes. Viena parauga MR analīzē tika novērota nozīmīga saistība starp mūža smēķēšanas indeksu un PRS.

Tomēr netika ziņots par būtiskām asociācijām vai nelinearitātēm starp CKD un ģenētiski paredzēto smēķēšanas indeksu. Apakšgrupu analīzes arī ierosināja līdzīgas nenozīmīgas asociācijas.

Trīs analīzē aplūkotie neskaidrības ietvēra ķermeņa masas indeksu (ĶMI), augstu asinsspiedienu un diabētu. Trīs rs2062882, rs4949465 un rs6962772 SNP bija attiecīgi saistīti ar šiem faktoriem. SNP rs2062882 bija tieši saistīts ar CKD iznākumu.

Kopumā jutīguma un robustuma analīzes sniedza rezultātus, kas atbilst galvenajam modelim. MR analīzēm bija 99% jauda, ​​lai noteiktu statistiski nozīmīgu cēloņsakarību ar 1. tipa kļūdu līmeni 5%.

Divu paraugu MR analīzēs genoma mēroga asociācijas pētījumā (GWAS) tika identificēti 42 SNP, kas bija cieši saistīti ar mūža smēķēšanas indeksu. Attiecībā uz testu par smēķēšanas cēloņsakarību uz hronisku nieru slimību netika konstatēta ne nozīmīga neviendabība, ne nozīmīga pleiotropija. Dažādās konsekventi aplūkotās metodes liecina, ka nav cēloņsakarības starp mūža smēķēšanas indeksu un hronisku nieru slimību.

Secinājumi

Pētījuma rezultāti neliecina par smēķēšanas uzvedības cēloņsakarību uz HNS. Tomēr tradicionālais novērojumu pētījums atklāja pozitīvu korelāciju starp mainīgajiem lielumiem, kas liecina, ka tādi kovarianti kā hipertensija un diabēts varētu būt nozīmīgi traucēkļi novērojumu analīzēs.

Lai noskaidrotu HNS un smēķēšanas uzvedības mijiedarbības bioloģiskos mehānismus, jāveic papildu starpniecības analīzes. Šie turpmākie pētījumi var labāk informēt par sabiedrības veselības stratēģijām, lai uzlabotu vispārējo nieru veselību un mazinātu HNS riska faktorus.

Avoti: