Verhoogt roken het risico op chronische nierziekten?

Verhoogt roken het risico op chronische nierziekten?

De studie toont een verband aan tussen roken en chronische nierziekte (CKD) in observationele analyses, maar geen causaal verband in genetische modellen, wat de rol van verstorende factoren zoals hoge bloeddruk en diabetes benadrukt.

Een actueleGezondheidsdatawetenschapStudie bepaalt hoe roken het risico op chronische nierziekte (CKD) kan verhogen.

De preventie en behandeling van chronische nierziekte

Volgens huidige schattingen heeft ongeveer 10% van de wereldbevolking last van chronische nierziekte, een slopende ziekte die het risico op zowel hart- en vaatziekten als terminale nierziekten verhoogt. Er blijft een gebrek aan effectieve therapieën voor chronische nierziekte, die momenteel worden behandeld door het monitoren van de bloeddruk en diabetes, en door het voorkomen van de ontwikkeling van hart- en vaatziekten, bloedarmoede en metabolische botziekten.

Roken vergroot de kans op het ontwikkelen van talrijke ziekten; Het blijft echter onduidelijk hoe dit gedrag het risico op chronische nierziekte zou kunnen beïnvloeden. Dit ontbreken van een schijnbaar verband zou te wijten kunnen zijn aan omgekeerde causaliteit, verwarrende vooroordelen en beperkte steekproefgroottes in traditionele observationele onderzoeken.

Om de beperkingen van traditionele observationele studies te overwinnen, gebruikten onderzoekers in het huidige onderzoek Mendeliaanse randomisatie (MR), een instrumentele benadering van variabelen die causale inzichten kan verschaffen tussen blootstellings- en uitkomstvariabelen.

Over de studie

In de huidige studie werden zowel een traditioneel observationeel onderzoek als MR-analyses met genetische hulpmiddelen uitgevoerd om de associatie of het causale verband tussen rookgedrag en chronische nierziekte te evalueren. Er werd gebruik gemaakt van gegevens op individueel niveau van de United Kingdom Biobank (UKB) en gepubliceerde statistische gegevens op samenvattend niveau.

Omdat MR met één monster kan resulteren in overfitting van gegevens, werd MR met twee monsters ook uitgevoerd met behulp van statistieken op samenvattend niveau. Het combineren van beide resultaten kan een meer holistische beoordeling van causale relaties mogelijk maken.

Het UKB-cohort omvat ruim 500.000 mensen in de leeftijd tussen 40 en 69 jaar, gerekruteerd tussen 2006 en 2010. De primaire uitkomstmaat werd gedefinieerd als de ontwikkeling van chronische nierziekte, fase drie tot vijf. Er werd een aanvullend rapport gebruikt voor algoritmisch gedefinieerde terminale nierziekte (ESRD).

Als blootstelling is gebruik gemaakt van de Lifetime Smoking Index, die informatie geeft over de intensiteit, de duur, het starten en indien nodig stoppen met roken. In het traditionele observationele onderzoek werden twee rookindexen opgesteld, waaronder de rookstatus en de index voor het ooit roken.

Hazard ratio's (HR's) en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) voor het risico op chronische nierziekte in relatie tot de levenslange rookindex en rookstatus werden berekend door het aanpassen van Cox proportionele gevarenmodellen. Een straflijn met twee vrijheidsgraden (df) werd op de index voor het hele leven roken toegepast om mogelijke niet-lineariteiten te onderzoeken.

Studieresultaten

Positieve associaties van zowel de ‘lifetime smoke index’ als de rookstatus met chronische nierziekte werden waargenomen in Cox proportionele gevarenmodellen. Bovendien hadden rokers een hoger risico op het ontwikkelen van chronische nierziekte vergeleken met niet-rokers, met een HR van 1,26.

In het aangepaste model was de HR van chronische nierziekte 1,22 voor elke eenheid stijging in de index voor het ooit roken. Er was een vrijwel lineair verband tussen incidentele chronische nierziekte en de index voor ‘ooit roken’, zoals blijkt uit de strafpunten.

Veertien single nucleotide polymorphisms (SNPs) werden geselecteerd en gecombineerd tot een polygene risicoscore (PRS) om als genetisch hulpmiddel te dienen om zwakke instrumentbias te voorkomen. In de MR-analyse van één monster werd een significant verband waargenomen tussen de index voor het hele leven roken en PRS.

Er werden echter geen significante associaties of niet-lineariteiten gerapporteerd tussen chronische nierziekte en de genetisch voorspelde rookindex. Subgroepanalyses suggereerden ook soortgelijke onbeduidende associaties.

De drie confounders die in de analyse werden meegenomen, waren onder meer de body mass index (BMI), hoge bloeddruk en diabetes. Drie SNP's van respectievelijk rs2062882, rs4949465 en rs6962772 waren geassocieerd met deze factoren. De SNP rs2062882 was direct gerelateerd aan de uitkomst van chronische nierziekte.

Over het geheel genomen leverden gevoeligheids- en robuustheidsanalyses resultaten op die consistent waren met het hoofdmodel. De MR-analyses hadden een power van 99% om een ​​statistisch significant causaal verband te detecteren met een type 1-foutenpercentage van 5%.

In de MR-analyses met twee monsters identificeerde een genoombrede associatiestudie (GWAS) 42 SNP's die sterk geassocieerd waren met de index voor het levenslang roken. Met betrekking tot de test voor het causale effect van roken op chronische nierziekten werd geen significante heterogeniteit noch significante pleiotropie gevonden. De verschillende onderzochte methoden suggereerden consequent dat er geen causaal verband bestaat tussen de index voor ‘ooit roken’ en chronische nierziekte.

Conclusies

De onderzoeksresultaten suggereren geen causaal effect van rookgedrag op chronische nierziekte. Het traditionele observationele onderzoek vond echter een positieve correlatie tussen de variabelen, wat suggereert dat covariabelen zoals hypertensie en diabetes belangrijke confounders kunnen zijn in observationele analyses.

Om de biologische mechanismen van de interactie tussen chronische nierziekte en rookgedrag te verduidelijken, moeten aanvullende bemiddelingsanalyses worden uitgevoerd. Deze toekomstige onderzoeken kunnen de volksgezondheidsstrategieën beter informeren om de algehele niergezondheid te verbeteren en de risicofactoren voor chronische nierziekte te verminderen.

Bronnen: