Czy palenie zwiększa ryzyko przewlekłej choroby nerek?

Czy palenie zwiększa ryzyko przewlekłej choroby nerek?

Badanie wykazało w analizach obserwacyjnych związek między paleniem tytoniu a przewlekłą chorobą nerek (CKD), lecz nie wykazało związku przyczynowego w modelach genetycznych, co podkreśla rolę czynników zakłócających, takich jak wysokie ciśnienie krwi i cukrzyca.

AktualnyNauka o danych zdrowotnychBadanie określa, w jaki sposób palenie może zwiększać ryzyko przewlekłej choroby nerek (CKD).

Zapobieganie i leczenie PChN

Aktualne szacunki wskazują, że około 10% światowej populacji cierpi na PChN, wyniszczającą chorobę, która zwiększa ryzyko zarówno chorób układu krążenia (CVD), jak i schyłkowej niewydolności nerek. Nadal brakuje skutecznych metod leczenia przewlekłej choroby nerek, którą obecnie leczy się poprzez monitorowanie ciśnienia krwi i cukrzycy, a także zapobieganie rozwojowi chorób układu krążenia, anemii i metabolicznych chorób kości.

Palenie zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju wielu chorób; Nie jest jednak jasne, w jaki sposób takie zachowanie może wpłynąć na ryzyko PChN. Ten brak widocznego związku może wynikać z odwrotnej przyczynowości, zakłócających uprzedzeń i ograniczonej wielkości próbek w tradycyjnych badaniach obserwacyjnych.

Aby przezwyciężyć ograniczenia tradycyjnych badań obserwacyjnych, badacze biorący udział w bieżącym badaniu zastosowali randomizację mendlowską (MR), podejście oparte na zmiennych instrumentalnych, które może zapewnić wgląd w związek przyczynowy między zmiennymi narażenia i zmiennymi wyniku.

O badaniu

W bieżącym badaniu przeprowadzono zarówno tradycyjne badanie obserwacyjne, jak i analizy MR z wykorzystaniem narzędzi genetycznych, aby ocenić związek lub związek przyczynowy między paleniem a przewlekłą chorobą nerek. Wykorzystano dane na poziomie indywidualnym z brytyjskiego Biobanku (UKB) oraz opublikowane dane statystyczne na poziomie podsumowania.

Ponieważ MR jednej próbki może skutkować nadmiernym dopasowaniem danych, przeprowadzono również MR dwóch próbek, stosując statystyki na poziomie podsumowania. Połączenie obu wyników może umożliwić bardziej całościową ocenę związków przyczynowych.

Kohorta UKB obejmuje ponad 500 000 osób w wieku od 40 do 69 lat, rekrutowanych w latach 2006–2010. Pierwszorzędowy wynik badania zdefiniowano jako rozwój PChN w stadiach od trzeciego do piątego. Wykorzystano dodatkowy raport dotyczący algorytmicznie zdefiniowanej schyłkowej niewydolności nerek (ESRD).

Jako narażenie zastosowano wskaźnik całkowitego palenia, który dostarcza informacji o intensywności, czasie trwania, rozpoczęciu i, w razie potrzeby, zaprzestaniu palenia. W tradycyjnym badaniu obserwacyjnym skonstruowano dwa wskaźniki palenia, obejmujące stan palenia i wskaźnik palenia w ciągu całego życia.

Współczynniki ryzyka (HR) i 95% przedziały ufności (CI) dla ryzyka PChN w odniesieniu do wskaźnika palenia w ciągu całego życia i statusu palenia obliczono dopasowując modele proporcjonalnego hazardu Coxa. Do wskaźnika palenia w ciągu życia dopasowano splajn kary o dwóch stopniach swobody (df), aby zbadać możliwe nieliniowości.

Wyniki badań

W modelach proporcjonalnego hazardu Coxa zaobserwowano pozytywne powiązania zarówno wskaźnika palenia w ciągu całego życia, jak i statusu palenia z przewlekłą chorobą nerek. Ponadto u palaczy ryzyko rozwoju przewlekłej choroby nerek było wyższe w porównaniu z osobami niepalącymi, a współczynnik HR wynosił 1,26.

W skorygowanym modelu współczynnik ryzyka przewlekłej choroby nerek wynosił 1,22 na każdą jednostkę wzrostu wskaźnika palenia tytoniu przez całe życie. Występowała niemal liniowa zależność pomiędzy występowaniem PChN a wskaźnikiem palenia w ciągu całego życia, o czym świadczą wykresy kar.

Wybrano czternaście polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) i połączono je w punktację ryzyka poligenicznego (PRS), która miała służyć jako narzędzie genetyczne pozwalające uniknąć słabej stronniczości instrumentu. W jednopróbkowej analizie MR zaobserwowano istotny związek pomiędzy wskaźnikiem całkowitego palenia a PRS.

Jednakże nie zgłoszono żadnych znaczących powiązań ani nieliniowości między przewlekłą chorobą nerek a genetycznie przewidywanym wskaźnikiem palenia. Analizy podgrup również sugerują podobne, nieistotne powiązania.

Trzy czynniki zakłócające uwzględnione w analizie obejmowały wskaźnik masy ciała (BMI), wysokie ciśnienie krwi i cukrzycę. Z tymi czynnikami powiązano odpowiednio trzy SNP rs2062882, rs4949465 i rs6962772. SNP rs2062882 był bezpośrednio powiązany z wynikami PChN.

Ogólnie rzecz biorąc, analizy czułości i odporności dały wyniki zgodne z głównym modelem. Analizy MR miały 99% mocy wykrywania statystycznie istotnego związku przyczynowego przy poziomie błędu typu 1 wynoszącym 5%.

W analizach MR obejmujących dwie próbki w badaniu asocjacyjnym obejmującym cały genom (GWAS) zidentyfikowano 42 SNP, które były silnie powiązane ze wskaźnikiem palenia w ciągu całego życia. Jeśli chodzi o test przyczynowego wpływu palenia tytoniu na przewlekłą chorobę nerek, nie stwierdzono ani istotnej heterogeniczności, ani istotnej plejotropii. Różne rozważone metody konsekwentnie sugerują, że nie ma związku przyczynowego pomiędzy wskaźnikiem całkowitego palenia a przewlekłą chorobą nerek.

Wnioski

Wyniki badania nie sugerują związku przyczynowego palenia tytoniu z przewlekłą chorobą nerek. Jednak tradycyjne badanie obserwacyjne wykazało dodatnią korelację między zmiennymi, co sugeruje, że zmienne towarzyszące, takie jak nadciśnienie i cukrzyca, mogą być ważnymi czynnikami zakłócającymi w analizach obserwacyjnych.

Aby wyjaśnić biologiczne mechanizmy interakcji między PChN a zachowaniami związanymi z paleniem, należy przeprowadzić dodatkowe analizy mediacji. Te przyszłe badania mogą lepiej informować o strategiach zdrowia publicznego mających na celu poprawę ogólnego stanu zdrowia nerek i łagodzenie czynników ryzyka PChN.

Źródła: