Fumar aumenta o risco de doença renal crônica?

Fumar aumenta o risco de doença renal crônica?

O estudo mostra uma associação entre tabagismo e doença renal crônica (DRC) em análises observacionais, mas nenhuma associação causal em modelos genéticos, destacando o papel de fatores de confusão, como hipertensão e diabetes.

Um atualCiência de dados de saúdeEstudo determina como fumar pode aumentar o risco de doença renal crônica (DRC).

A prevenção e o tratamento da DRC

As estimativas atuais sugerem que aproximadamente 10% da população mundial é afetada pela DRC, uma doença debilitante que aumenta o risco de doenças cardiovasculares (DCV) e de doença renal terminal. Continua a faltar uma terapêutica eficaz para a DRC, que atualmente é tratada através da monitorização da pressão arterial e da diabetes, bem como da prevenção do desenvolvimento de doenças cardiovasculares, anemia e doenças ósseas metabólicas.

Fumar aumenta a probabilidade de desenvolver inúmeras doenças; No entanto, ainda não está claro como este comportamento pode afetar o risco de DRC. Esta falta de uma associação aparente pode ser devida à causalidade reversa, vieses confusos e tamanhos de amostra limitados em estudos observacionais tradicionais.

Para superar as limitações dos estudos observacionais tradicionais, os pesquisadores do presente estudo usaram a randomização mendeliana (MR), uma abordagem de variável instrumental que pode fornecer insights causais entre as variáveis ​​de exposição e de resultado.

Sobre o estudo

No presente estudo, foram realizados um estudo observacional tradicional e análises de RM com ferramentas genéticas para avaliar a associação ou relação causal entre o comportamento de fumar e a DRC. Foram utilizados dados de nível individual do Biobank do Reino Unido (UKB) e dados estatísticos de nível resumido publicados.

Como o MR de uma amostra pode resultar em ajuste excessivo de dados, o MR de duas amostras também foi realizado usando estatísticas em nível de resumo. A combinação de ambos os resultados pode permitir uma avaliação mais holística das relações causais.

A coorte do UKB inclui mais de 500.000 pessoas com idades entre 40 e 69 anos, recrutadas entre 2006 e 2010. O desfecho primário foi definido como o desenvolvimento de DRC nos estágios três a cinco. Um relatório adicional foi usado para doença renal em estágio terminal definida por algoritmos (ESRD).

Como exposição foi utilizado o Lifetime Smoking Index, que fornece informações sobre intensidade, duração, início e, se necessário, cessação do tabagismo. No estudo observacional tradicional, foram construídos dois índices de tabagismo, incluindo o tabagismo e o índice de tabagismo ao longo da vida.

Razões de risco (HR) e intervalos de confiança (IC) de 95% para o risco de DRC em relação ao índice de tabagismo ao longo da vida e ao status de tabagismo foram calculados ajustando-se modelos de riscos proporcionais de Cox. Um spline de penalidade de dois graus de liberdade (df) foi ajustado ao índice de tabagismo ao longo da vida para examinar possíveis não linearidades.

Resultados do estudo

Associações positivas do índice de tabagismo ao longo da vida e do tabagismo com doença renal crônica foram observadas em modelos de riscos proporcionais de Cox. Além disso, os fumantes apresentaram maior risco de desenvolver doença renal crônica em comparação aos não fumantes, com HR de 1,26.

No modelo ajustado, o HR da DRC foi de 1,22 para cada unidade de aumento no índice de tabagismo ao longo da vida. Houve uma relação quase linear entre a incidência de DRC e o índice de tabagismo ao longo da vida, conforme evidenciado pelos splines de penalidade.

Quatorze polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) foram selecionados e combinados em um escore de risco poligênico (PRS) para servir como uma ferramenta genética para evitar viés de instrumento fraco. Na análise de RM de uma amostra, foi observada uma associação significativa entre o índice de tabagismo ao longo da vida e a PRS.

No entanto, não foram relatadas associações significativas ou não linearidades entre DRC e índice de tabagismo geneticamente previsto. As análises de subgrupos também sugeriram associações insignificantes semelhantes.

Os três fatores de confusão considerados na análise incluíram índice de massa corporal (IMC), pressão alta e diabetes. Três SNPs de rs2062882, rs4949465 e rs6962772 foram associados a esses fatores, respectivamente. O SNP rs2062882 esteve diretamente relacionado ao desfecho DRC.

No geral, as análises de sensibilidade e robustez produziram resultados consistentes com o modelo principal. As análises de MR tiveram poder de 99% para detectar uma relação causal estatisticamente significativa com uma taxa de erro tipo 1 de 5%.

Nas análises de RM de duas amostras, um estudo de associação genômica ampla (GWAS) identificou 42 SNPs que estavam fortemente associados ao índice de tabagismo ao longo da vida. Em relação ao teste para o efeito causal do tabagismo na doença renal crônica, não foi encontrada heterogeneidade significativa nem pleiotropia significativa. Os vários métodos considerados sugeriram consistentemente que não existe relação causal entre o índice de tabagismo ao longo da vida e a doença renal crónica.

Conclusões

Os resultados do estudo não sugerem um efeito causal do comportamento de fumar na DRC. No entanto, o estudo observacional tradicional encontrou uma correlação positiva entre as variáveis, sugerindo que covariáveis ​​como hipertensão e diabetes poderiam ser importantes confundidores nas análises observacionais.

Para esclarecer os mecanismos biológicos da interação entre a DRC e o comportamento tabágico, análises adicionais de mediação devem ser realizadas. Esses estudos futuros poderão informar melhor as estratégias de saúde pública para melhorar a saúde renal geral e mitigar os fatores de risco da DRC.

Fontes: