Fumatul crește riscul de boală cronică de rinichi?

Fumatul crește riscul de boală cronică de rinichi?

Studiul arată o asociere între fumat și boala cronică de rinichi (CKD) în analizele observaționale, dar nicio asociere cauzală în modelele genetice, evidențiind rolul factorilor de confuzie precum hipertensiunea arterială și diabetul.

Una actualaȘtiința datelor de sănătateStudiul determină modul în care fumatul poate crește riscul de boală cronică de rinichi (CKD).

Prevenirea și tratamentul CKD

Estimările actuale sugerează că aproximativ 10% din populația lumii este afectată de CKD, o boală debilitantă care crește riscul atât de boli cardiovasculare (BCV) cât și de boală renală în stadiu terminal. Rămâne o lipsă de terapii eficiente pentru CKD, care în prezent este tratată prin monitorizarea tensiunii arteriale și a diabetului, precum și prin prevenirea dezvoltării bolilor cardiovasculare, anemiei și bolilor metabolice osoase.

Fumatul crește probabilitatea de a dezvolta numeroase boli; Cu toate acestea, rămâne neclar modul în care acest comportament ar putea afecta riscul de CKD. Această lipsă a unei asocieri aparente s-ar putea datora cauzalității inverse, a distorsiunilor de confuzie și a dimensiunilor limitate ale eșantionului în studiile observaționale tradiționale.

Pentru a depăși limitările studiilor observaționale tradiționale, cercetătorii din studiul actual au folosit randomizarea mendeliană (MR), o abordare a variabilelor instrumentale care poate oferi perspective cauzale între variabilele de expunere și de rezultat.

Despre studiu

În studiul actual, au fost efectuate atât un studiu observațional tradițional, cât și analize MR cu instrumente genetice pentru a evalua asocierea sau relația cauzală dintre comportamentul de fumat și CKD. Au fost utilizate date la nivel individual de la Biobankul Regatului Unit (UKB) și datele statistice publicate la nivel de rezumat.

Deoarece RM cu un singur eșantion poate duce la supraadaptarea datelor, MR cu două eșantioane a fost, de asemenea, efectuat utilizând statistici la nivel rezumat. Combinarea ambelor rezultate poate permite o evaluare mai holistică a relațiilor cauzale.

Cohorta UKB include peste 500.000 de persoane cu vârsta cuprinsă între 40 și 69 de ani, recrutate între 2006 și 2010. Rezultatul primar a fost definit ca dezvoltarea stadiilor CKD trei până la cinci. Un raport suplimentar a fost utilizat pentru boala renală în stadiu terminal (ESRD) definită algoritmic.

Ca expunere a fost folosit indicele de fumat pe viață, care oferă informații despre intensitatea, durata, începerea și, dacă este necesar, renunțarea la fumat. În studiul observațional tradițional, au fost construiți doi indici de fumat, inclusiv statutul de fumat și indicele de fumat pe viață.

Rapoartele de risc (HR) și intervalele de încredere (IC) de 95% pentru riscul de CKD în raport cu indicele de fumat pe viață și starea de fumat au fost calculate prin adaptarea modelelor de riscuri proporționale Cox. O spline de penalizare cu două grade de libertate (df) a fost montată pe indicele de fumat pe viață pentru a examina posibilele neliniarități.

Rezultatele studiului

Asociații pozitive atât ale indicelui de fumat pe viață, cât și ale statutului de fumat cu boala renală cronică au fost observate în modelele de riscuri proporționale Cox. În plus, fumătorii au avut un risc mai mare de a dezvolta boală cronică de rinichi în comparație cu nefumătorii, cu un HR de 1,26.

În modelul ajustat, HR de CKD a fost de 1,22 pentru fiecare unitate de creștere a indicelui de fumat pe parcursul vieții. A existat o relație aproape liniară între incidenta CKD și indicele de fumat pe viață, așa cum este evidențiată de spline de penalizare.

Au fost selectate paisprezece polimorfisme cu un singur nucleotide (SNP) și combinate într-un scor de risc poligenic (PRS) pentru a servi ca instrument genetic pentru a evita părtinirea slabă a instrumentului. În analiza RM cu un singur eșantion, a fost observată o asociere semnificativă între indicele de fumat pe viață și PRS.

Cu toate acestea, nu au fost raportate asocieri semnificative sau neliniarități între CKD și indicele de fumat prezis genetic. Analizele subgrupurilor au sugerat, de asemenea, asocieri similare nesemnificative.

Cei trei factori de confuzie luați în considerare în analiză au inclus indicele de masă corporală (IMC), hipertensiunea arterială și diabetul. Trei SNP-uri de rs2062882, rs4949465 și, respectiv, rs6962772 au fost asociate cu acești factori. SNP rs2062882 a fost direct legat de rezultatul CKD.

În general, analizele de sensibilitate și robustețe au produs rezultate în concordanță cu modelul principal. Analizele RM au avut o putere de 99% de a detecta o relație cauzală semnificativă statistic cu o rată de eroare de tip 1 de 5%.

În analizele MR cu două eșantioane, un studiu de asociere la nivelul genomului (GWAS) a identificat 42 de SNP care au fost puternic asociate cu indicele de fumat pe viață. În ceea ce privește testul pentru efectul cauzal al fumatului asupra bolii cronice de rinichi, nu a fost găsită nici heterogenitate semnificativă, nici pleiotropie semnificativă. Diferitele metode luate în considerare au sugerat în mod constant că nu există o relație cauzală între indicele de fumat pe viață și boala cronică de rinichi.

Concluzii

Rezultatele studiului nu sugerează un efect cauzal al comportamentului de fumat asupra CKD. Cu toate acestea, studiul observațional tradițional a găsit o corelație pozitivă între variabile, sugerând că covariabile precum hipertensiunea arterială și diabetul ar putea fi factori de confuzie importanți în analizele observaționale.

Pentru a clarifica mecanismele biologice ale interacțiunii dintre CKD și comportamentul de fumat, ar trebui efectuate analize suplimentare de mediere. Aceste studii viitoare pot informa mai bine strategiile de sănătate publică pentru a îmbunătăți sănătatea generală a rinichilor și pentru a atenua factorii de risc pentru IRC.

Surse: