Zvyšuje fajčenie riziko chronického ochorenia obličiek?

Zvyšuje fajčenie riziko chronického ochorenia obličiek?

Štúdia ukazuje súvislosť medzi fajčením a chronickým ochorením obličiek (CKD) v observačných analýzach, ale žiadnu kauzálnu súvislosť v genetických modeloch, čo zdôrazňuje úlohu mätúcich faktorov, ako je vysoký krvný tlak a cukrovka.

AktuálnyVeda o zdravotných údajochŠtúdia určuje, ako môže fajčenie zvýšiť riziko chronického ochorenia obličiek (CKD).

Prevencia a liečba CKD

Súčasné odhady naznačujú, že približne 10 % svetovej populácie je postihnutých CKD, oslabujúcim ochorením, ktoré zvyšuje riziko kardiovaskulárnych ochorení (CVD) a konečného štádia ochorenia obličiek. Pre CKD, ktoré sa v súčasnosti lieči monitorovaním krvného tlaku a cukrovky, ako aj prevenciou rozvoja kardiovaskulárnych ochorení, anémie a metabolických ochorení kostí, zostáva nedostatok účinných terapeutík.

Fajčenie zvyšuje pravdepodobnosť vzniku mnohých chorôb; Zostáva však nejasné, ako môže toto správanie ovplyvniť riziko CKD. Tento nedostatok zjavnej asociácie by mohol byť spôsobený reverznou kauzalitou, mätúcimi zaujatosťami a obmedzenými veľkosťami vzoriek v tradičných pozorovacích štúdiách.

Na prekonanie obmedzení tradičných pozorovacích štúdií použili výskumníci v súčasnej štúdii Mendelovu randomizáciu (MR), inštrumentálny variabilný prístup, ktorý môže poskytnúť kauzálny pohľad medzi premennými expozície a výsledku.

O štúdiu

V súčasnej štúdii sa uskutočnila tradičná observačná štúdia a analýzy MR s genetickými nástrojmi na vyhodnotenie asociácie alebo kauzálneho vzťahu medzi fajčením a CKD. Použili sa údaje na úrovni jednotlivcov z Biobank Spojeného kráľovstva (UKB) a publikované štatistické údaje na úrovni súhrnu.

Pretože jednovzorková MR môže viesť k preplneniu údajov, dvojvzorková MR bola vykonaná aj pomocou štatistiky na úrovni súhrnu. Kombinácia oboch výsledkov môže umožniť holistické hodnotenie príčinných vzťahov.

Kohorta UKB zahŕňa viac ako 500 000 ľudí vo veku od 40 do 69 rokov, ktorí boli prijatí v rokoch 2006 až 2010. Primárny výsledok bol definovaný ako vývoj štádia CKD tri až päť. Ďalšia správa sa použila pre algoritmicky definované konečné štádium renálneho ochorenia (ESRD).

Ako expozícia bol použitý Celoživotný index fajčenia, ktorý poskytuje informácie o intenzite, trvaní, začiatku a v prípade potreby aj o ukončení fajčenia. V tradičnej observačnej štúdii boli skonštruované dva indexy fajčenia, vrátane stavu fajčenia a celoživotného indexu fajčenia.

Pomery rizika (HRs) a 95% intervaly spoľahlivosti (CIs) pre riziko CKD vo vzťahu k celoživotnému indexu fajčenia a stavu fajčenia boli vypočítané prispôsobením Coxových modelov proporcionálnych rizík. Do indexu fajčenia za celý život sa pripojila dvojstupňová sloboda (df), aby sa preskúmali možné nelinearity.

Výsledky štúdie

Pozitívne asociácie celoživotného indexu fajčenia a fajčenia s chronickým ochorením obličiek boli pozorované v Coxových modeloch proporcionálnych rizík. Okrem toho mali fajčiari vyššie riziko vzniku chronického ochorenia obličiek v porovnaní s nefajčiarmi s HR 1,26.

V upravenom modeli bola HR CKD 1,22 pre každú jednotku zvýšenia celoživotného indexu fajčenia. Existoval takmer lineárny vzťah medzi incidentom CKD a celoživotným indexom fajčenia, o čom svedčia trestné spline.

Vybralo sa štrnásť jednonukleotidových polymorfizmov (SNP) a spojilo sa do skóre polygénneho rizika (PRS), aby slúžilo ako genetický nástroj na zabránenie slabému skresleniu prístroja. V jednovzorkovej MR analýze sa pozorovala významná súvislosť medzi celoživotným indexom fajčenia a PRS.

Neboli však hlásené žiadne významné asociácie alebo nelinearity medzi CKD a geneticky predpovedaným indexom fajčenia. Analýzy podskupín tiež naznačili podobné nevýznamné asociácie.

Tri zmätočné faktory zvažované v analýze zahŕňali index telesnej hmotnosti (BMI), vysoký krvný tlak a cukrovku. S týmito faktormi boli spojené tri SNP rs2062882, rs4949465 a rs6962772. SNP rs2062882 priamo súvisel s výsledkom CKD.

Celkovo analýzy citlivosti a robustnosti poskytli výsledky konzistentné s hlavným modelom. MR analýzy mali 99 % silu na zistenie štatisticky významnej príčinnej súvislosti s chybovosťou 1. typu 5 %.

V dvojvzorkových MR analýzach celogenómová asociačná štúdia (GWAS) identifikovala 42 SNP, ktoré boli silne spojené s celoživotným indexom fajčenia. Čo sa týka testu kauzálneho účinku fajčenia na chronické ochorenie obličiek, nezistila sa ani významná heterogenita, ani významná pleiotropia. Rôzne posudzované metódy konzistentne naznačujú, že neexistuje príčinná súvislosť medzi celoživotným indexom fajčenia a chronickým ochorením obličiek.

Závery

Výsledky štúdie nenaznačujú kauzálny vplyv fajčiarskeho správania na CKD. Tradičná pozorovacia štúdia však našla pozitívnu koreláciu medzi premennými, čo naznačuje, že kovariáty, ako je hypertenzia a diabetes, by mohli byť dôležitými mätúcimi faktormi v observačných analýzach.

Na objasnenie biologických mechanizmov interakcie medzi CKD a fajčením by sa mali vykonať ďalšie analýzy sprostredkovania. Tieto budúce štúdie môžu lepšie informovať o stratégiách verejného zdravia na zlepšenie celkového zdravia obličiek a zmiernenie rizikových faktorov CKD.

Zdroje: