Ali kajenje poveča tveganje za kronično ledvično bolezen?

Ali kajenje poveča tveganje za kronično ledvično bolezen?

Študija kaže povezavo med kajenjem in kronično ledvično boleznijo (CKD) v opazovalnih analizah, vendar ni vzročne povezave v genetskih modelih, kar poudarja vlogo zmedenih dejavnikov, kot sta visok krvni tlak in sladkorna bolezen.

AktualnaZnanost o zdravstvenih podatkihŠtudija ugotavlja, kako lahko kajenje poveča tveganje za kronično ledvično bolezen (CKD).

Preprečevanje in zdravljenje kronične ledvične bolezni

Trenutne ocene kažejo, da približno 10 % svetovnega prebivalstva prizadene kronična ledvična bolezen, izčrpavajoča bolezen, ki poveča tveganje tako za srčno-žilne bolezni (KVB) kot za končno odpoved ledvic. Še vedno primanjkuje učinkovitih terapevtskih zdravil za kronično ledvično bolezen, ki se trenutno zdravi s spremljanjem krvnega tlaka in sladkorne bolezni ter preprečuje razvoj srčno-žilnih bolezni, anemije in presnovne bolezni kosti.

Kajenje povečuje verjetnost razvoja številnih bolezni; Vendar pa ostaja nejasno, kako bi to vedenje lahko vplivalo na tveganje za KLB. To pomanjkanje očitne povezave je lahko posledica obratne vzročnosti, zmedenih pristranskosti in omejenih velikosti vzorcev v tradicionalnih opazovalnih študijah.

Da bi presegli omejitve tradicionalnih opazovalnih študij, so raziskovalci v trenutni študiji uporabili Mendelsko randomizacijo (MR), pristop instrumentalnih spremenljivk, ki lahko zagotovi vzročne vpoglede med izpostavljenostjo in spremenljivkami izida.

O študiju

V trenutni študiji sta bili izvedeni tako tradicionalna opazovalna študija kot analize MR z genetskimi orodji, da bi ocenili povezavo ali vzročno zvezo med kajenjem in kronično ledvično boleznijo. Uporabljeni so bili podatki na ravni posameznika iz Biobank Združenega kraljestva (UKB) in objavljeni statistični podatki na ravni povzetka.

Ker lahko MR z enim vzorcem povzroči prekomerno opremljanje podatkov, je bila izvedena tudi MR z dvema vzorcema z uporabo statistike na ravni povzetka. Združevanje obeh rezultatov lahko omogoči bolj celovito oceno vzročnih razmerij.

Kohorta UKB vključuje več kot 500.000 ljudi, starih med 40 in 69 let, ki so bili izbrani med letoma 2006 in 2010. Primarni izid je bil opredeljen kot razvoj kronične ledvične bolezni od tretje do pete stopnje. Dodatno poročilo je bilo uporabljeno za algoritemsko opredeljeno končno ledvično odpoved (ESRD).

Kot izpostavljenost je bil uporabljen Indeks kajenja v življenjski dobi, ki podaja podatke o intenzivnosti, trajanju, začetku in po potrebi opustitvi kajenja. V tradicionalni opazovalni študiji sta bila izdelana dva indeksa kajenja, vključno s statusom kajenja in indeksom kajenja v življenju.

Razmerja ogroženosti (HR) in 95-odstotni intervali zaupanja (CI) za tveganje kronične ledvične bolezni v povezavi z indeksom kajenja v življenju in statusom kajenja so bili izračunani s prilagajanjem Coxovih modelov sorazmernih nevarnosti. Kazenski zlepek z dvema stopnjama svobode (df) je bil prilagojen indeksu kajenja v življenju, da bi preučili možne nelinearnosti.

Rezultati študije

V Coxovih modelih sorazmernih tveganj so opazili pozitivne povezave indeksa kajenja v življenju in statusa kajenja s kronično boleznijo ledvic. Poleg tega so imeli kadilci večje tveganje za razvoj kronične ledvične bolezni v primerjavi z nekadilci, s HR 1,26.

V prilagojenem modelu je bil HR CKD 1,22 za vsako enoto povečanja indeksa kajenja v življenju. Obstajala je skoraj linearna povezava med pojavom CKD in indeksom kajenja v življenju, kar dokazujejo kazenski zrezki.

Štirinajst polimorfizmov enega nukleotida (SNP) je bilo izbranih in združenih v oceno poligenskega tveganja (PRS), da bi služili kot genetsko orodje za preprečevanje šibke pristranskosti instrumenta. V analizi enega vzorca MR so opazili pomembno povezavo med življenjskim indeksom kajenja in PRS.

Vendar pa niso poročali o nobenih pomembnih povezavah ali nelinearnostih med kronično ledvično boleznijo in genetsko predvidenim indeksom kajenja. Tudi analize podskupin so pokazale podobne nepomembne povezave.

Trije dejavniki, ki so bili obravnavani v analizi, so vključevali indeks telesne mase (ITM), visok krvni tlak in sladkorno bolezen. S temi dejavniki so bili povezani trije SNP-ji rs2062882, rs4949465 in rs6962772. SNP rs2062882 je bil neposredno povezan z izidom CKD.

Na splošno sta analizi občutljivosti in robustnosti dali rezultate, skladne z glavnim modelom. Analize MR so imele 99-odstotno moč za odkrivanje statistično značilne vzročne zveze s stopnjo napak tipa 1 5 %.

V analizah MR z dvema vzorcema je študija asociacije na celotnem genomu (GWAS) identificirala 42 SNP-jev, ki so bili močno povezani z indeksom kajenja v življenju. Kar zadeva test vzročnega učinka kajenja na kronično ledvično bolezen, ni bilo ugotovljene niti pomembne heterogenosti niti pomembne pleiotropije. Različne obravnavane metode so dosledno pokazale, da ni vzročne povezave med indeksom kajenja v življenju in kronično ledvično boleznijo.

Sklepi

Rezultati študije ne kažejo na vzročni učinek kajenja na KLB. Vendar pa je tradicionalna opazovalna študija odkrila pozitivno korelacijo med spremenljivkami, kar nakazuje, da bi bile sospremenljivke, kot sta hipertenzija in sladkorna bolezen, lahko pomembne zmede v opazovalnih analizah.

Za razjasnitev bioloških mehanizmov interakcije med kronično ledvično boleznijo in kajenjem je treba izvesti dodatne mediacijske analize. Te prihodnje študije lahko bolje informirajo strategije javnega zdravja za izboljšanje splošnega zdravja ledvic in ublažitev dejavnikov tveganja za KLB.

Viri: