Ökar rökning risken för kronisk njursjukdom?

Ökar rökning risken för kronisk njursjukdom?

Studien visar ett samband mellan rökning och kronisk njursjukdom (CKD) i observationsanalyser, men inget orsakssamband i genetiska modeller, vilket belyser rollen av störande faktorer som högt blodtryck och diabetes.

En aktuellHälsodatavetenskapStudien avgör hur rökning kan öka risken för kronisk njursjukdom (CKD).

Förebyggande och behandling av CKD

Aktuella uppskattningar tyder på att cirka 10 % av världens befolkning är drabbad av CKD, en försvagande sjukdom som ökar risken för både hjärt-kärlsjukdomar (CVD) och njursjukdom i slutstadiet. Det finns fortfarande en brist på effektiva terapier för CKD, som för närvarande behandlas genom att övervaka blodtryck och diabetes, samt förhindra utvecklingen av hjärt-kärlsjukdomar, anemi och metabola bensjukdomar.

Rökning ökar sannolikheten för att utveckla många sjukdomar; Det är dock fortfarande oklart hur detta beteende kan påverka risken för CKD. Denna brist på en uppenbar association kan bero på omvänd kausalitet, förvirrande fördomar och begränsade urvalsstorlekar i traditionella observationsstudier.

För att övervinna begränsningarna hos traditionella observationsstudier använde forskarna i den aktuella studien Mendelsk randomisering (MR), en instrumentell variabelmetod som kan ge orsaksinsikter mellan exponerings- och utfallsvariabler.

Om studien

I den aktuella studien genomfördes både en traditionell observationsstudie och MR-analyser med genetiska verktyg för att utvärdera sambandet eller orsakssambandet mellan rökbeteende och CKD. Data på individnivå från Storbritanniens biobank (UKB) och publicerade statistiska data på sammanfattande nivå användes.

Eftersom MR med ett prov kan resultera i överanpassning av data utfördes även MR med två prov med hjälp av statistik på sammanfattande nivå. Att kombinera båda resultaten kan möjliggöra en mer holistisk bedömning av orsakssamband.

UKB-kohorten omfattar över 500 000 personer i åldrarna 40 till 69 år, rekryterade mellan 2006 och 2010. Det primära resultatet definierades som utvecklingen av CKD stadier tre till fem. En ytterligare rapport användes för algoritmiskt definierad njursjukdom i slutstadiet (ESRD).

Som exponering användes Lifetime Smoking Index, som ger information om intensitet, varaktighet, start och vid behov rökstopp. I den traditionella observationsstudien konstruerades två rökindex, inklusive rökstatus och livstidsrökningsindex.

Hazard ratios (HRs) och 95% konfidensintervall (CIs) för CKD-risk i relation till livstidsrökningsindex och rökstatus beräknades genom att anpassa Cox proportional hazards-modeller. En straffspline med två frihetsgrader (df) monterades på livstidsrökningsindex för att undersöka möjliga olinjäriteter.

Studieresultat

Positiva samband mellan både livstidsrökningsindex och rökstatus med kronisk njursjukdom observerades i Cox proportional hazards-modeller. Dessutom hade rökare en högre risk att utveckla kronisk njursjukdom jämfört med icke-rökare, med en HR på 1,26.

I den justerade modellen var HR för CKD 1,22 för varje enhetsökning i livstidsrökningsindex. Det fanns ett nästan linjärt samband mellan incident CKD och livstids rökindex, vilket framgår av straffsplines.

Fjorton singelnukleotidpolymorfismer (SNP) valdes ut och kombinerades till en polygen riskpoäng (PRS) för att fungera som ett genetiskt verktyg för att undvika svag instrumentbias. I en-provs MR-analysen observerades ett signifikant samband mellan livstidsrökningsindex och PRS.

Däremot rapporterades inga signifikanta samband eller olinjäriteter mellan CKD och genetiskt förutsagt rökindex. Undergruppsanalyser antydde också liknande obetydliga associationer.

De tre förväxlingarna som beaktades i analysen inkluderade body mass index (BMI), högt blodtryck och diabetes. Tre SNP av rs2062882, rs4949465 och rs6962772 var associerade med dessa faktorer, respektive. SNP rs2062882 var direkt relaterad till CKD-resultatet.

Sammantaget gav känslighets- och robusthetsanalyser resultat som överensstämde med huvudmodellen. MR-analyserna hade 99 % kraft att upptäcka ett statistiskt signifikant orsakssamband med en typ 1-felfrekvens på 5 %.

I MR-analyserna med två prover identifierade en genomomfattande associationsstudie (GWAS) 42 SNP: er som var starkt associerade med livstidsrökningsindex. När det gäller testet för orsakseffekten av rökning på kronisk njursjukdom hittades varken signifikant heterogenitet eller signifikant pleiotropi. De olika metoder som övervägdes antydde konsekvent att det inte finns något orsakssamband mellan livstidsrökningsindex och kronisk njursjukdom.

Slutsatser

Studieresultaten tyder inte på en orsakseffekt av rökbeteende på CKD. Den traditionella observationsstudien fann dock en positiv korrelation mellan variablerna, vilket tyder på att kovariater som hypertoni och diabetes kan vara viktiga störande faktorer i observationsanalyser.

För att klargöra de biologiska mekanismerna för interaktionen mellan CKD och rökbeteende bör ytterligare mediationsanalyser utföras. Dessa framtida studier kan bättre informera folkhälsostrategier för att förbättra den övergripande njurhälsa och lindra riskfaktorer för kronisk nyck-sjukdom.

Källor: