Cancro alla prostata: i tumori metastatici radianti migliorano la sopravvivenza

Per alcuni uomini, questa strategia elimina la necessità della terapia ormonale.

Il cancro oligometastatico è una forma precoce di cancro alla prostata allo stadio 4 che si è diffuso ad altri organi del corpo, ma solo in misura limitata, generalmente definita come non più di tre o cinque aree esterne alla prostata, più comunemente i linfonodi o le ossa.

Quasi dieci anni fa, era considerata universalmente fatale e il trattamento era limitato a terapie ormonali sistemiche che bloccano il testosterone, un ormone che spinge i tumori a crescere. Ma ora, sviluppi entusiasmanti nel campo stanno portando a nuove strategie di trattamento che stanno migliorando la sopravvivenza dei pazienti negli studi clinici.

Queste strategie sono rese possibili dai progressi nell’imaging medico che rivelano tumori metastatici che prima erano troppo piccoli per essere visti. I medici ora possono trattare i tumori direttamente con radiazioni o interventi chirurgici. Questa è chiamata terapia diretta alle metastasi (MDT) e consente ad alcuni uomini con cancro alla prostata oligometastatico di ritardare o addirittura evitare del tutto la terapia ormonale, insieme ai suoi effetti collaterali impegnativi.

Ora i risultati di un nuovo importante studio mostrano che le risposte positive alla MDT persistono anche con un follow-up a lungo termine.

La metodologia dei ricercatori

Per generare i risultati, i ricercatori hanno combinato i risultati di due studi precedenti che avevano randomizzato uomini alla MDT o all’osservazione: uno chiamato STOMP e un altro chiamato ORIOLE. Gli uomini coinvolti negli studi sono stati trattati con una tecnica chiamata radioterapia ablativa stereotassica, che concentra intensi fasci di radiazioni provenienti da più direzioni sui tumori risparmiando i tessuti sani. Nel loro insieme, gli studi hanno dimostrato che la MDT ha ritardato la progressione del cancro e la conseguente necessità di terapia ormonale. Dopo la sua uscita, MDT cominciò a diventare sempre più popolare.

Per questo nuovo studio, i soggetti STOMP e ORIOLE sono stati combinati in un unico gruppo di 116 uomini con un follow-up mediano di 52,5 mesi. Lo scopo della ricerca era confrontare le differenze nella sopravvivenza libera da progressione (la quantità di tempo necessaria affinché il cancro peggiorasse) tra gli uomini trattati con MDT e quelli non trattati.

I risultati hanno mostrato un chiaro beneficio delle radiazioni: la sopravvivenza libera da progressione è durata in media di 11,9 mesi negli uomini trattati con MDT, rispetto a 5,9 mesi nei controlli non trattati.

Ma i ricercatori sono andati oltre: hanno analizzato campioni di sangue e di tessuto tumorale archiviati dei soggetti per individuare mutazioni associate al cancro in cinque diversi geni: ATM, BRCA1, BRCA2, Rb1 e TP53. Anche in questo caso i dati hanno mostrato una netta discrepanza: la sopravvivenza libera da progressione è durata in media di 7,5 mesi negli uomini con almeno una mutazione, rispetto a una media di 13,4 mesi negli uomini senza mutazione.

Sorprendentemente, la sopravvivenza libera da progressione è durata quattro anni o più nel 20% degli uomini trattati con MDT, indipendentemente dal loro stato di mutazione. Ma in generale, gli uomini privi delle mutazioni hanno avuto le risposte migliori. La sola MDT potrebbe inizialmente essere sufficiente per questi uomini, hanno concluso i ricercatori, mentre la MDT potrebbe essere più efficace negli uomini con mutazioni ad alto rischio se abbinata alla terapia sistemica.

La reazione di un esperto

"Gli autori dovrebbero essere applauditi per il loro rispettabile follow-up di 52 mesi", afferma la dott.ssa Nima Aghdam, oncologa radioterapista presso il Beth Israel Deaconess Medical Center di Boston e membro delScuola di medicina di HarvardRapporto annuale sulle malattie della prostataComitato consultivo. Nell’ambiente giusto, ha aggiunto il dottor Adding Aghdam, la MDT può essere somministrata in sicurezza, ritardando i trattamenti che spesso comportano una compromissione della qualità della vita del paziente.

Selezionare i pazienti giusti per il trattamento è cruciale, ma le mutazioni identificate "potrebbero permetterci in futuro di determinare chi trarrà maggior beneficio dalla MDT", ha affermato. Potrebbe darsi, ha affermato il dottor Aghdam, che la MDT somministrata da sola fornisce un percorso verso periodi liberi da malattia a lungo termine nei pazienti trattati in ambito ambulatoriale. "Ciò richiederà studi più lunghi per chiarirlo", ha detto, "ma la possibilità che una buona percentuale di pazienti possa ritardare l'ADT per un lungo periodo è ampiamente riconosciuta".