Studien ger ett mer exakt verktyg för att stratifiera patienter med HER2-positiv bröstcancer

Studien ger ett mer exakt verktyg för att stratifiera patienter med HER2-positiv bröstcancer

Patienter med en typ av bröstcancer som kallas HER2-positiv är mindre benägna att överleva om deras initiala behandling inte helt utrotar tumören och de har höga nivåer av immunceller som kallas tumörinfiltrerande lymfocyter i den kvarvarande sjukdomen.

Dr. Federica Miglietta sa vid den 13:e europeiska bröstcancerkonferensen att tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) normalt hjälper kroppens immunsystem att bekämpa cancerceller. Men i just denna bröstcancer, som utlöses av human epidermal tillväxtfaktor 2 (HER2) receptorer på ytan av cancerceller, verkade TILs efter behandling vara kontraproduktiva om sjukdomen kvarstod efter att patienter fått kemoterapi och -HER2 terapi före operation (känd som "neoadjuvant behandling").

Hos patienter med HER2-positiv bröstcancer som genomgår neoadjuvant behandling är det känt att högre nivåer av tumörinfiltrerande lymfocyter vid initial diagnos är förknippade med en större sannolikhet för eliminering av cancern från bröst- och axillära lymfkörtlar och med förbättrad överlevnad. Det har dock förekommit motstridiga data om rollen av TILs hos patienter som fortfarande har kvarvarande sjukdom efter neoadjuvant behandling."

Dr. Federica Miglietta, forskarassistent vid University of Padua och medicinsk onkolog vid Istituto Oncologico Veneto, Italien

Cancerforskare är allt mer intresserade av immunsystemets roll i cancer och sätt att utnyttja det för att bekämpa sjukdomen. Därför analyserade Dr. Miglietta och hennes kollegor data från 295 HER2-positiva bröstcancerpatienter som behandlades mellan 2001 och 2021 i tre italienska centra: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia och IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center. Sextiosex procent av patienterna (195) hade kvarvarande sjukdom efter neoadjuvant behandling. Information om omfattningen av kvarvarande cancerbelastning och TILs i de kvarvarande tumörerna fanns tillgänglig för 180 respektive 159 patienter.

"Vi bedömde TIL-nivåer i kirurgiska prover av kvarvarande sjukdom efter neoadjuvant behandling och bedömde också deras prognostiska roll", säger Dr. Miglietta. "Vi fann att den totala överlevnaden var betydligt kortare hos patienter med HER2-positiv bröstcancer som hade TILs på mer än 15% av ytan av sin tumör jämfört med patienter med lägre TIL-nivåer."

68 % av patienterna med höga TIL-nivåer i sin kvarvarande sjukdom levde fortfarande efter fem år, jämfört med 84 % av patienterna med låga TIL-nivåer.

"Vi vet att tumören är omgiven av den så kallade tumörmikromiljön, ett komplext ekosystem där tumörceller och patientens normala celler, inklusive immunceller, påverkar och formar varandra. Våra resultat tyder på att den immuna mikromiljön av kvarvarande sjukdom, efter kemoterapi och HER2-inriktad terapi, främjar tillväxten av cancerceller, snarare än att de har en djupgående inverkan på cancercellerna. naturhistoria av sjukdomen”, sa Dr. Miglietta.

Hon sa att dessa resultat endast gäller HER2-positiv bröstcancer och inte andra typer av bröstcancer.

Immunologi e-bok

Sammanställning av de bästa intervjuerna, artiklarna och nyheterna från det senaste året. Ladda ner en gratis kopia

"Det faktum att högre TIL-nivåer vid kvarvarande sjukdom är förknippade med sämre utfall verkar vara en unik egenskap hos HER2-positiva cancerformer. Faktum är att motsatsen konsekvent rapporterats vid trippelnegativ bröstcancer. Sjukdomens immunsystems mikromiljö är mycket dynamisk och är nära relaterad till typen av bröstcancer och exponering för behandling."

Forskarna använde informationen om TILs, resterande sjukdomsbörda (resterande cancerbörda) och patientresultat för att utveckla en prognostisk modell som på ett tillförlitligt sätt kan förutsäga sannolikheten för total överlevnad.

"Detta ger ett mer exakt verktyg för att korrekt stratifiera patienter ur ett prognostiskt perspektiv så att vi kan veta hur sjukdomen sannolikt kommer att utvecklas, och denna information, när den är validerad, kan potentiellt användas för att planera behandlingar därefter efter neoadjuvant terapi och kirurgi. Vår nya prognosmodell är kopplad till total överlevnad, vilket är en av de mest tillförlitliga och kliniskt relevanta uppgifterna för cancerpatienter", sa hon att deras läkare representerar cancerpatienter.

Om den prognostiska modellen valideras genom ytterligare studier kan den inte bara förbättra förutsägelser av resultat för patienter med HER2-positiv bröstcancer där neoadjuvant behandling inte helt har utrotat cancercellerna, utan den kan också användas för att omdefiniera mål för nya kliniska prövningar av neoadjuvanta terapier och för att identifiera patienter som är lämpliga för andra behandlingar. om de neoadjuvanta behandlingarna är ineffektiva.

Styrkor med studien är bland annat att den är multicenter, att patienter hade samma typ av bröstcancer och neoadjuvant behandling och att förekomsten av TILs bedömdes på ett standardiserat sätt. Begränsningarna inkluderar att detta är en retrospektiv studie och inte alla patienter fick nuvarande standardadjuvanta behandlingar.

Forskarna planerar att genomföra en mer omfattande bedömning av TIL:s sammansättning, analysera genuttryck för att identifiera genomiska skillnader associerade med TIL-nivåer och sammansättning efter neoadjuvant behandling, och validera deras fynd i större, prospektiva studier.

Ordföranden för European Breast Cancer Council, professor David Cameron från Cancer Research Centre vid University of Edinburgh, Storbritannien, representerar rådet vid EBCC13 och var inte involverad i forskningen. Han kommenterade: "Vi har varit intresserade av immunsystemets roll vid cancer under en tid. Vi har sett att vissa cancerformer reagerar bra på läkemedel som checkpoint-hämmare, som hjälper immunsystemet att känna igen och döda cancerceller. I HER2-positiv bröstcancer, visade det sig att högre nivåer av tumörinfiltrerande lymfocyter resulterade i bättre svar och resultat hos patienter som hittills förutspådde, men förutspådde verkligen att cancern hade sett ut som patienterna. eliminerades inte med behandling. Denna studie tyder på att TILs vid kvarvarande sjukdom inte är goda nyheter.

"Vi vet inte om det här resultatet kommer att synas i andra studier, men i så fall tyder det på att immunförsvaret är dysfunktionellt i dessa fall eftersom fler lymfocyter inte verkar hjälpa. Detta visar att historien om immunförsvaret och bröstcancer kan vara mer komplex än vi misstänkte."

Källa:

Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer

.