Naujai nustatytas mechanizmas gali paaiškinti, kodėl moterys yra jautresnės Alzheimerio ligai

Naujai nustatytas mechanizmas gali paaiškinti, kodėl moterys yra jautresnės Alzheimerio ligai

Case Western Reserve universiteto mokslininkai nustatė smegenų audinio mechanizmą, kuris gali paaiškinti, kodėl moterys yra jautresnės Alzheimerio ligai – tai, jų teigimu, gali padėti sukurti naujus vaistus šiai ligai gydyti.

Konkrečiai, tyrėjai nustatė, kad moterų smegenyse yra didesnė tam tikro fermento ekspresija, palyginti su vyrų smegenimis, o tai lemia didesnį baltymo, vadinamo tau, kaupimąsi. Tau baltymas yra atsakingas už toksiškų baltymų gumulėlių susidarymą Alzheimerio liga sergančių pacientų smegenų nervinėse ląstelėse.

Fermentas, žinomas kaip ubikvitinui specifinė peptidazė 11 (USP11), yra susietas su X, tai reiškia, kad jis randamas X chromosomos genuose, vienoje iš dviejų lytinių chromosomų kiekvienoje ląstelėje.

„Ypač džiaugiamės dėl šios išvados, nes tai yra naujų neuroprotekcinių vaistų kūrimo pagrindas“, – sakė Davidas Kangas, Howardo T. Karsneris, Case Western Reserve medicinos mokyklos patologijos profesorius ir vienas vyresnysis šiandien žurnale Cell paskelbto tyrimo autorius. "Šis tyrimas taip pat nustato kitų su X susijusių veiksnių, galinčių padidinti moterų jautrumą tauopatijai, nustatymo sistemą."

Alzheimerio liga, moterys ir rasa

Moterys Alzheimerio liga serga maždaug du kartus dažniau nei vyrai. Šio padidėjusio jautrumo mechanizmas yra neaiškus, tačiau vienas iš galimų paaiškinimų yra tas, kad moterų smegenyse yra žymiai didesnis tau nusėdimo lygis.

Kai tam tikras tau baltymas nebereikalingas jo nervinės ląstelės funkcijai, jis paprastai sunaikinamas ir pašalinamas. Kartais šis valymo procesas sutrinka, todėl tau patologiškai kaupiasi nervinėse ląstelėse. Tai veda prie nervų ląstelių sunaikinimo vadinamosiose tauopatijose, iš kurių Alzheimerio liga yra geriausiai žinoma.

Davidas Kangas, Howardas T. Karsneris, Case Western Reserve medicinos mokyklos patologijos profesorius

Tau pertekliaus pašalinimo procesas prasideda prie tau baltymo pridedant cheminę žymę, vadinamą ubikvitinu. Ubikvitino buvimą tau reguliuoja subalansuota fermentų sistema, kuri prideda arba pašalina ubikvitino žymę.

Kadangi netinkamas šio subalansuoto proceso veikimas gali sukelti nenormalų tau kaupimąsi sergant Alzheimerio liga, Kang ir vienas iš vyresniųjų tyrimo autorių Jung-A Woo, Case Western Reserve docentas, bandė suprasti, kodėl.

Visų pirma, jie ieškojo padidėjusio fermentų sistemos, kontroliuojančios ubikvitino žymės pašalinimą, aktyvumo, nes per didelis šios pusiausvyros pusės aktyvavimas gali sukelti patologinį tau kaupimąsi.

„Mes padarėme išvadą, kad jei tai būtų galima nustatyti, tai galėtų būti pagrindas kurti naujus vaistus, kurie galėtų atkurti tinkamą tau lygio pusiausvyrą smegenyse“, – sakė Kang.

Jie nustatė, kad moterys natūraliai išreiškia didesnį USP11 kiekį smegenyse nei vyrai ir kad USP11 lygis labai koreliuoja su smegenų tau patologija moterims, bet ne vyrams.

Galima apsauga moterims

Tyrėjai taip pat nustatė, kad moterys buvo pirmiausia apsaugotos nuo tau patologijos ir pažinimo sutrikimų genetiškai pašalinant USP11 pelės tau patologijos smegenyse modelyje. Vyrai taip pat buvo apsaugoti nuo tau patologijų smegenyse, nors ir ne taip stipriai, kaip moterys.

Šie rezultatai rodo, kad per didelis USP11 fermentų aktyvumas moterims padidina jautrumą tau patologijai sergant Alzheimerio liga. Tačiau autoriai įspėja, kad gyvūnų modeliai gali nevisiškai užfiksuoti tau patologiją, pastebėtą žmonėms.

„Kalbant apie poveikį, geros naujienos yra tai, kad USP11 yra fermentas ir fermentai tradiciškai gali būti slopinami farmakologiškai“, - sakė Kangas. „Tikimės sukurti vaistą, kuris tokiu būdu apsaugotų moteris nuo didesnės rizikos susirgti Alzheimerio liga“.

Case Western Reserve universitetas yra viena iš pirmaujančių privačių mokslinių tyrimų institucijų šalyje. Įsikūrę Klivlande, siūlome unikalų pažangiausių švietimo pasiūlymų derinį įkvepiančioje kultūrinėje aplinkoje. Mūsų pažangiausi dėstytojai yra įsipareigoję dėstyti ir atlikti mokslinius tyrimus bendradarbiavimo, į praktiką orientuotoje aplinkoje. Mūsų šalyje pripažintos programos apima menus ir mokslus, odontologiją, inžineriją, teisę, vadybą, mediciną, slaugą ir socialinį darbą. Mūsų studentų grupę sudaro maždaug 5800 bakalauro ir 6300 magistrantūros studentų. Apsilankykite svetainėje case.edu, kad sužinotumėte, kaip „Case Western Reserve“ mąsto daugiau nei įmanoma.

Šaltinis:

Case Western Reserve universitetas

Nuoroda:

Yan, Y. ir kt. (2022) Su X susijusi ubikvitinui specifinė peptidazė 11 padidina moterų jautrumą tauopatijai. Ląstelė. doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.002.

.