Raziskovalci najdejo koren imunosupresije in kemorezistentnosti v tumorjih TNBC

Raziskovalci najdejo koren imunosupresije in kemorezistentnosti v tumorjih TNBC

Raziskovalci ugotavljajo, da trojno negativni tumorji raka dojke (TNBC) pridobijo imunosupresijo in kemorezistenco z interakcijami med interlevkinom 34 in mieloidnimi supresorskimi celicami.

TNBC je vrsta raka dojke, za katero je značilna odsotnost enega od treh tipičnih receptorjev celične površine, ki jih opazimo pri drugih oblikah raka dojke. TNBC predstavlja 15-20 % vseh rakov dojke; Je zelo agresiven in ima slabo prognozo ter visoko stopnjo recidivov. Najbolj zaskrbljujoče je, da velik delež TNBC tumorjev razvije odpornost na kemoterapijo.

Skupina raziskovalcev z Inštituta za genetsko medicino (IGM) na Univerzi Hokkaido je ugotovila povezavo med celičnim signalnim proteinom, imenovanim interlevkin 34 (IL-34), ter razvojem imunosupresije in kemorezistentnosti pri tumorjih TNBC. Njihove ugotovitve, ki identificirajo novo tarčo zdravljenja TNBC, so bile objavljene v reviji Cancer Immunology, Immunotherapy.

e-knjiga Raziskave raka

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite brezplačno kopijo

Prejšnje delo raziskovalne skupine je pokazalo, da je IL-34 neodvisen dejavnik za slabo prognozo pri TNBC. Ekipa se je odločila podrobno preučiti vlogo IL-34, da bi ugotovila, kako vodi do slabe prognoze pri TNBC. Da bi to naredili, so uporabili celično linijo TNBC, ki izraža IL-34, iz katere so vzpostavili celično linijo s pomanjkanjem IL-34. Miši so cepili s temi celičnimi linijami in primerjali populacije imunskih celic, ki so se infiltrirale v njihove tumorje.

Ugotovili so, da je IL-34 ključen za modulacijo ravnotežja med dvema populacijama mieloidnih supresorskih celic (MDSC). Natančneje, znotraj tumorskega mikrookolja je IL-34 povzročil veliko povečanje populacije monocitnih MDSC (M-MDSC) in zmanjšanje polimorfonuklearnih MDSC (PMN-MDSC). M-MDSC so še posebej pomembni, ker imajo sami močne imunosupresivne učinke in se tudi diferencirajo v s tumorjem povezane makrofage, ki zavirajo protitumorski imunski odziv. Medtem imajo PMN-MDSC nizko imunosupresivno aktivnost in močno angiogeno sposobnost. Na podlagi teh ozadij so domnevali, da je interakcija med IL-34 in MDSC odgovorna za kemorezistenco pri TNBC tumorjih.

Pokazali so, da zdravilo, ki nevtralizira IL-34, zmanjša stopnjo rasti tumorjev, ki izražajo IL-34, zaradi česar so dovzetni za kemoterapevtsko zdravilo paklitaksel, standardno zdravljenje za TNBC. Zlasti interakcija IL-34-MDSC povzroča kemorezistentnost tako, da notranjost tumorja nagne proti imunosupresivnemu stanju, hkrati pa zavira angiogenezo in s tem prepreči, da bi kemoterapevtska sredstva dosegla celoten tumor. Končno so analizirali podatke o ljudeh iz Atlasa genoma raka (TCGA) in ugotovili pozitivno korelacijo med IL-34 in M-MDSC ter negativno korelacijo med IL-34 in PMN-MDSC v tumorjih TNBC – kar kaže, da bi rezultate mišjih modelov lahko prevedli na ljudi.

Naši podatki so pokazali, da je bila kombinirana terapija blokade IL-34 in kemoterapevtskih zdravil zelo učinkovita in bi lahko bila klinično pomembna.«

Nabeel Kajihara, prvi avtor

Vir:

Univerza Hokkaido

Referenca:

Kajihara, N., et al. (2022) Interlevkin-34, ki izvira iz tumorja, ustvarja imunosupresivno in kemorezistentno tumorsko mikrookolje z moduliranjem supresorskih celic, ki izvirajo iz mieloida, pri trojno negativnem raku dojke. Imunologija raka, imunoterapija. doi.org/10.1007/s00262-022-03293-3.

.