Istraživači su se usmjerili na novi terapeutski cilj za agresivni rak dojke

Istraživači su se usmjerili na novi terapeutski cilj za agresivni rak dojke

Istraživači iz VCU Massey Cancer Centera namjerili su se na novi terapeutski cilj za agresivni oblik raka dojke s ograničenim mogućnostima liječenja.

Rak dojke je drugi najčešći rak među ženama u Sjedinjenim Državama, a trostruko negativni rak dojke (TNBC) je agresivniji i smrtonosniji oblik bolesti, koji čini 10-15% svih tumora dojke.

TNBC raste i širi se brže od drugih tumora dojke i povezuje se s lošijim ishodima pacijenata, čineći gotovo trećinu svih smrti od raka dojke.

Osim toga, TNBC nerazmjerno pogađa crne žene: crne žene imaju značajno veću vjerojatnost da će umrijeti od TNBC-a nego bjelkinje, unatoč tome što im je dijagnoza dijagnosticirana u mlađoj dobi. Pronalaženje učinkovite terapije koja dobro funkcionira kod svih pacijenata bio bi važan korak u rješavanju ove razlike.

Kroz sveobuhvatan i vrhunski proces genomskog probira poznat kao CRISPR/CAS9 probir, Masseyevi znanstvenici su -; pod vodstvom Anthonyja Fabera, Ph.D., i Jennifer Koblinski, Ph.D. -; uspjeli su identificirati specifični enzim nazvan UBA1, koji se pokazao kao idealna terapeutska meta. Koristeći novi lijek za inhibiciju UBA nazvan TAK-243, blokirali su staničnu funkciju UBA1 i učinkovito ubili stanice raka u tumorima dojke kod miševa koje su dobili pacijenti.

Prethodna istraživanja pokazala su da inhibitori UBA1 mogu imati pozitivan učinak na hematološke karcinome kao što su akutna mijeloična leukemija (AML) i kronična mijeloična leukemija (CML). Ova studija -; nedavno objavljeno u PNAS Nexus -; je prvi koji sugerira da bi inhibitori UBA1 mogli biti učinkoviti u TNBC-u. TAK-243 je nedavno testiran u ranoj fazi ispitivanja, otvarajući put potencijalnom testiranju na pacijentima s TNBC-om.

"Otkrili smo da je većina TNBC stanica u našoj studiji jednako osjetljiva na antitumorske učinke TAK-243", rekao je Koblinski, direktor Cancer Mouse Models Core i član Cancer Biology istraživačkog programa na Masseyu, kao i izvanredni profesor patologije na VCU School of Medicine. "Osim što pokazuju uspjeh ovog lijeka na lokalnom mjestu primarnog raka dojke, naši rezultati pokazuju da TAK-243 također može smanjiti tumore u različitim organima nakon što se bolest proširi."

Istraživači su također otkrili da c-MYC gen -; važna i notorno teška meta droga u TNBC-u -; može se koristiti za rad s TAK-243 kako bi se pokrenuo stanični odgovor na stres i poboljšala sposobnost lijeka u borbi protiv TNBC-a. Ovo podupire ideju da TAK-243 može biti učinkovit u TNBC-u s visokom ekspresijom cMYC, gdje c-MYC može poslužiti kao biomarker odgovora na lijek.

E-knjiga o genetici i genomici

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite kopiju danas

Kemoterapija ostaje jedna od rijetkih rutinski korištenih opcija liječenja TNBC-a, s promjenjivim odgovorom pacijenata i niskom učinkovitošću.

"Implementacija ciljanih terapija – lijekova koji ciljaju određeni genetski defekt – bila je revolucionarna u liječenju raznih vrsta raka, uključujući rak dojke", rekao je Faber, jedan od voditelja istraživačkog programa Developmental Therapeutics, te Natalie N. i John R. Congdon, stariji predsjedavajući za istraživanje raka na Masseyju, kao i pomoćni profesor na Philipsovom institutu za istraživanje oralnog zdravlja na VCU. Stomatološki fakultet.

Međutim, TNBC-u nedostaju hormonski receptori, estrogenski receptori ili receptor humanog epidermalnog faktora rasta 2 (HER2) koji se mogu učinkovito ciljati u liječenju raka dojke, otuda i naziv "trostruko negativni rak dojke".

Genomski i klinički dokazi sugeriraju da će provedba ciljanih terapija u liječenju TNBC-a zahtijevati proširenje potencijalnih ciljeva. Naša je studija možda identificirala važnu i novu metu za razvoj novih terapija.”

Anthony Faber, Ph.D., Masseyjev znanstvenik

Faber je dodao: "Budući da je TNBC ozbiljna bolest s promjenjivom progresijom kod crnih i bijelih pacijenata, važno je da smo uspjeli iskoristiti snagu novih mišjih modela raka dojke crnih TNBC pacijenata koje je razvila grupa dr. Koblinskog. Ovi modeli ranije nisu bili dovoljno zastupljeni i predstavljaju važne nove alate za identificiranje učinkovitih terapija za crne pacijente." Najuzbudljiviji dio studije bilo je to što smo otkrili da je TAK-243 učinkovit u svim ovim modelima, sugerirajući da bi TAK-243 ili drugi inhibitori UBA1 mogli biti jednako učinkoviti kod svih pacijenata s TNBC-om.”

Sljedeći koraci u ovom istraživanju uključuju proučavanje upotrebe TAK-243 u TNBC-u s farmaceutskom tvrtkom koja ga razvija i procjenu drugih ciljeva u putu UBA1 koji također mogu pokazati učinkovitost.

Izvor:

Sveučilište Virginia Commonwealth

Referenca:

Jacob, S., et al. (2022.) Genomski probir otkriva UBA1 kao moćnu metu koja se može drogirati u modelima TNBC-a s visokim postotkom c-MYC. PNAS Nexus. doi.org/10.1093/pnasnexus/pgac232.

.