研究人员将目光投向了侵袭性乳腺癌的新治疗靶点

研究人员将目光投向了侵袭性乳腺癌的新治疗靶点

弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的研究人员将目光投向了治疗选择有限的侵袭性乳腺癌的新治疗靶点。

乳腺癌是美国女性第二大常见癌症，而三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种更具侵袭性和致命性的疾病，占所有乳腺肿瘤的 10-15%。

TNBC 的生长和扩散速度比其他乳腺肿瘤快，并且与较差的患者预后相关，占所有乳腺癌死亡人数的近三分之一。

此外，TNBC 对黑人女性的影响尤为严重：黑人女性死于 TNBC 的可能性明显高于白人女性，尽管被诊断的年龄较轻。 找到一种对所有患者都有效的有效疗法将是解决这一差异的重要一步。

通过称为 CRISPR/CAS9 筛选的全面且尖端的基因组筛选过程，梅西大学的科学家们 -； 由 Anthony Faber 博士和 Jennifer Koblinski 博士领导。 -; 我们能够识别出一种名为 UBA1 的特定酶，它被证明是理想的治疗靶点。 他们使用一种名为 TAK-243 的新型 UBA 抑制药物，阻断了 UBA1 的细胞功能，并有效杀死了小鼠患者来源的乳腺肿瘤中的癌细胞。

先前的研究表明，UBA1抑制剂可能对急性髓系白血病（AML）和慢性髓系白血病（CML）等血液癌症产生积极影响。 这项研究-； 最近发表在 PNAS Nexus -； 是第一个提出 UBA1 抑制剂可能对 TNBC 有效的人。 TAK-243 最近在早期试验中进行了测试，为 TNBC 患者的潜在测试铺平了道路。

“我们发现，我们研究中的大多数 TNBC 细胞都对 TAK-243 的抗肿瘤作用敏感，”癌症小鼠模型核心主任、梅西大学癌症生物学研究项目成员、弗吉尼亚联邦大学医学院病理学副教授 Koblinski 说。 “除了证明该药物在原发性乳腺癌局部部位取得成功外，我们的结果还表明，TAK-243 还可以在疾病扩散后缩小各个器官的肿瘤。”

研究人员还发现c-MYC基因——； TNBC 中一个重要且众所周知的困难药物靶点 -； 可与 TAK-243 配合使用，触发细胞应激反应，提高药物对抗 TNBC 的能力。 这支持了 TAK-243 可能对 cMYC 高表达的 TNBC 有效的观点，其中 c-MYC 可以作为药物反应的生物标志物。

遗传学与基因组学电子书

去年热门采访、文章和新闻的汇编。 立即下载副本

化疗仍然是 TNBC 为数不多的常规治疗选择之一，但患者反应各异且疗效较低。

“靶向治疗（针对特定遗传缺陷的药物）的实施对于包括乳腺癌在内的各种类型的癌症的治疗来说是革命性的，”发育治疗研究项目联合负责人 Faber 以及梅西大学癌症研究高级主席、弗吉尼亚联邦大学牙科学院飞利浦口腔健康研究所兼职教授 Natalie N. 和 John R. Congdon 说。

然而，TNBC缺乏可以有效靶向治疗乳腺癌的激素受体、雌激素受体或人表皮生长因子受体2（HER2），因此被称为“三阴性乳腺癌”。

基因组和临床证据表明，在 TNBC 治疗中实施靶向治疗需要扩大潜在靶点。 我们的研究可能为新疗法的开发确定了一个重要且新颖的目标。”

Anthony Faber 博士，梅西大学科学家

Faber 补充道，“由于 TNBC 是一种严重疾病，在黑人和白人患者中进展情况各不相同，因此我们能够利用 Koblinski 博士小组开发的针对黑人 TNBC 患者的新型乳腺癌小鼠模型的力量非常重要。这些模型以前代表性不足，但代表了为黑人患者确定有效疗法的重要新工具。”这项研究最令人兴奋的部分是我们发现 TAK-243 在所有这些模型中都有效，这表明 TAK-243 或其他 UBA1 抑制剂可能对所有 TNBC 患者同样有效。”

这项研究的下一步包括与开发 TAK-243 的制药公司一起研究 TAK-243 在 TNBC 中的用途，并评估 UBA1 途径中也可能显示疗效的其他靶点。

来源：

弗吉尼亚联邦大学

参考：

雅各布，S.，等人。 (2022) 基因组筛选揭示 UBA1 在 c-MYC 高 TNBC 模型中是一个有效且可药物化的靶点。 美国国家科学院院刊。 doi.org/10.1093/pnasnexus/pgac232 。

。