Открита е нова лекарствена цел за тройно отрицателен рак на гърдата

Открита е нова лекарствена цел за тройно отрицателен рак на гърдата

Изследвания, водени от д-р Суреш Алахари, професор по биохимия в Училищата по медицина и следдипломно обучение в LSU Health New Orleans, съобщават, че комбинация от нова малка инхибиторна молекула и химиотерапевтичен агент, одобрен от FDA, синергично потиска растежа на тройно отрицателни клетки от рак на гърдата. Резултатите са публикувани в списание Nature Oncogene.

След скрининг на Diversity Set IV на Националния онкологичен институт (колекция от съединения, избрани за структурно разнообразие и потенциална антитуморна активност), изследователският екип избра молекулата NSC33353 като потенциално антитуморно съединение срещу тройно негативен рак на гърдата (TNBC). Те го тестват върху човешки тройно отрицателни клетки от рак на гърдата и откриват, че значително потиска клетъчната пролиферация, миграция и инвазия.

След това изследователите се фокусираха върху комбинирането на молекулата. Тройно отрицателните клетки от рак на гърдата развиват резистентност към доксорубицин, едно от най-ефективните химиотерапевтични лекарства срещу тези тумори. Изследователите показват, че комбинацията от NSC33353 и доксорубицин синергично потиска растежа на TNBC клетки, което предполага, че NSC33353 повишава чувствителността на TNBC към доксорубицин.

Тройно негативният рак на гърдата (TNBC) е по-чест при по-млади жени и представлява 15-20% от раковите заболявания на гърдата. Нарича се тройно отрицателен, защото тези тумори нямат рецептори за естроген и прогестерон, както и рецептор 2 на човешки епидермален растежен фактор (HER2).

Тъй като раковите клетки нямат тези протеини, хормоналната терапия и лекарствата, насочени към HER2, не са полезни.

Д-р Суреш Алахари, професор по биохимия, Училища по медицина и следдипломно обучение в LSU Health New Orleans

Тройно негативният рак на гърдата е агресивен и реагира слабо на лечение, така че възможностите за лечение са много ограничени.

„Откриването на нови лекарства ще бъде от голяма полза за пациентите с TNBC“, казва д-р Алахари. „Нашите данни предполагат, че инхибиторът с малка молекула NSC33353 проявява антитуморна активност в TNBC клетки и действа синергично с известен химиотерапевтичен агент.“

Съавторите на LSU Health New Orleans също включват Хасан Юсефи, Маниндер Хосла, Самюел С. Окпечи, Джеси Гуидри и д-р Лотар Лаутербьок, Дейвид Уъртилейк, Джон Гарай, Йовани Забалета, Дорота Вичеховска и Кинглин Янг. Mohammad Amin Zarandi и д-р Janarthanan Jayawickramarajah от университета Tulane и д-р Joseph Kissil от H. Lee Moffitt Cancer Center.

Проектът беше подкрепен от LSU Health New Orleans School of Medicine и фондация Fred G. Brazda.

източник:

Център за здравни науки на Луизианския държавен университет

Справка:

Yousefi, H., et al. (2022) Комбинация от нови инхибитори на малки молекули на NSC заедно с доксорубицин инхибира тройно негативната пролиферация на рак на гърдата чрез метаболитно препрограмиране. Онкоген. doi.org/10.1038/s41388-022-02497-2.

.