Nový lékový cíl objevený pro triple-negativní rakovinu prsu

Nový lékový cíl objevený pro triple-negativní rakovinu prsu

Výzkumy vedené Dr. Sureshem Alaharim, profesorem biochemie na lékařské fakultě a postgraduálním studiu na LSU Health New Orleans, uvádějí, že kombinace nové malé molekuly inhibitoru a chemoterapeutického činidla schváleného FDA synergicky potlačuje růst trojitě negativních buněk rakoviny prsu. Výsledky jsou publikovány v časopise Nature Oncogene.

Po screeningu Diversity Set IV National Cancer Institute (sbírka sloučenin vybraných pro strukturální diverzitu a potenciální protinádorovou aktivitu) výzkumný tým vybral molekulu NSC33353 jako potenciální protinádorovou sloučeninu proti triple-negativnímu karcinomu prsu (TNBC). Testovali ho na lidských trojitě negativních buňkách rakoviny prsu a zjistili, že významně potlačuje proliferaci, migraci a invazi buněk.

Vědci se pak zaměřili na spojení molekuly. Triple-negativní buňky rakoviny prsu si vyvinou rezistenci k doxorubicinu, jednomu z nejúčinnějších chemoterapeutických léků proti těmto nádorům. Výzkumníci ukázali, že kombinace NSC33353 a doxorubicinu synergicky potlačila růst buněk TNBC, což naznačuje, že NSC33353 zvyšuje citlivost TNBC na doxorubicin.

Triple-negativní karcinom prsu (TNBC) je častější u mladších žen a tvoří 15–20 % karcinomů prsu. Říká se tomu trojnásobně negativní, protože tyto nádory postrádají estrogenové a progesteronové receptory a také receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2).

Protože rakovinné buňky tyto proteiny nemají, hormonální terapie a léky zaměřené na HER2 nejsou užitečné."

Dr. Suresh Alahari, profesor biochemie, lékařské fakulty a postgraduální studium na LSU Health New Orleans

Triple-negativní karcinom prsu je agresivní a špatně reaguje na léčbu, takže možnosti léčby jsou velmi omezené.

„Objev nových léků bude pro pacienty s TNBC velkou pomocí,“ říká Dr. Alahari. "Naše údaje naznačují, že inhibitor NSC33353 s malou molekulou vykazuje protinádorovou aktivitu v buňkách TNBC a působí synergicky se známým chemoterapeutickým činidlem."

Mezi spoluautory LSU Health New Orleans patřili také Hassan Yousefi, Maninder Khosla, Samuel C. Okpechi, Jessie Guidry a Dr. Lothar Lauterboeck, David Worthylake, Jone Garai, Jovanny Zabaleta, Dorota Wyczechowska a Qinglin Yang. Mohammad Amin Zarandi a Dr. Janarthanan Jayawickramarajah z Tulane University a Dr. Joseph Kissil z H. Lee Moffitt Cancer Center.

Projekt podpořily LSU Health New Orleans School of Medicine a Fred G. Brazda Foundation.

Zdroj:

Louisiana State University Center for Health Sciences

Odkaz:

Yousefi, H., a kol. (2022) Kombinace nových inhibitorů NSC s malou molekulou spolu s doxorubicinem inhibuje trojnásobně negativní proliferaci rakoviny prsu prostřednictvím metabolického přeprogramování. Onkogen. doi.org/10.1038/s41388-022-02497-2.

.