Uusi lääkekohde löydetty kolminkertaisesti negatiiviselle rintasyövälle

Uusi lääkekohde löydetty kolminkertaisesti negatiiviselle rintasyövälle

LSU Health New Orleansin lääketieteellisten koulujen ja jatko-opintojen biokemian professorin tohtori Suresh Alaharin johtamat tutkimukset raportoivat, että uuden pienen inhibiittorimolekyylin ja FDA:n hyväksymän kemoterapia-aineen yhdistelmä tukahduttaa synergistisesti kolminkertaisesti negatiivisten rintasyöpäsolujen kasvua. Tulokset on julkaistu Nature-lehdessä Oncogene.

Seulottuaan National Cancer Instituten Diversity Set IV (kokoelma yhdisteitä, jotka on valittu rakenteellisen monimuotoisuuden ja mahdollisen kasvainten vastaisen vaikutuksen perusteella), tutkimusryhmä valitsi molekyylin NSC33353 mahdolliseksi kasvaimia estäväksi yhdisteeksi kolminegatiivista rintasyöpää (TNBC) vastaan. He testasivat sitä ihmisen kolminkertaisesti negatiivisilla rintasyöpäsoluilla ja havaitsivat, että se tukahdutti merkittävästi solujen lisääntymistä, migraatiota ja invaasiota.

Tutkijat keskittyivät sitten molekyylin yhdistämiseen. Kolminkertaisesti negatiiviset rintasyöpäsolut kehittävät resistenssin doksorubisiinille, joka on yksi tehokkaimmista kemoterapialääkkeistä näitä kasvaimia vastaan. Tutkijat osoittivat, että NSC33353:n ja doksorubisiinin yhdistelmä tukahdutti synergistisesti TNBC-solujen kasvua, mikä viittaa siihen, että NSC33353 lisää TNBC:n herkkyyttä doksorubisiinille.

Triple-negatiivinen rintasyöpä (TNBC) on yleisempi nuoremmilla naisilla ja muodostaa 15-20 % rintasyövistä. Sitä kutsutaan kolminkertaiseksi negatiiviseksi, koska näistä kasvaimista puuttuu estrogeeni- ja progesteronireseptoreita sekä ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptoria 2 (HER2).

Koska syöpäsoluissa ei ole näitä proteiineja, hormonihoidosta ja HER2:een kohdistuvista lääkkeistä ei ole apua."

Dr. Suresh Alahari, biokemian professori, LSU Health New Orleansin lääketieteelliset koulut ja jatko-opinnot

Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä on aggressiivinen ja reagoi huonosti hoitoon, joten hoitovaihtoehdot ovat hyvin rajalliset.

"Uusien lääkkeiden löytäminen on suureksi avuksi TNBC-potilaille", sanoo tohtori Alahari. "Tietomme viittaavat siihen, että pienimolekyylinen inhibiittori NSC33353 osoittaa kasvaintenvastaista aktiivisuutta TNBC-soluissa ja toimii synergistisesti tunnetun kemoterapeuttisen aineen kanssa."

LSU Health New Orleansin kirjoittajia olivat myös Hassan Yousefi, Maninder Khosla, Samuel C. Okpechi, Jessie Guidry ja tohtori Lothar Lauterboeck, David Worthylake, Jone Garai, Jovanny Zabaleta, Dorota Wyczechowska ja Qinglin Yang. Mohammad Amin Zarandi ja tohtori Janarthanan Jayawickramarajah Tulane Universitystä ja tohtori Joseph Kissil H. Lee Moffitt Cancer Centeristä.

Projektia tukivat LSU Health New Orleans School of Medicine ja Fred G. Brazda Foundation.

Lähde:

Louisianan osavaltion yliopiston terveystieteiden keskus

Viite:

Yousefi, H., et ai. (2022) Uusien pienimolekyylisten NSC-estäjien yhdistelmä yhdessä doksorubisiinin kanssa estää kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän lisääntymisen metabolisen uudelleenohjelmoinnin avulla. Onkogeeni. doi.org/10.1038/s41388-022-02497-2.

.