Une nouvelle cible médicamenteuse découverte pour le cancer du sein triple négatif

Une nouvelle cible médicamenteuse découverte pour le cancer du sein triple négatif

Les recherches menées par le Dr Suresh Alahari, professeur de biochimie dans les facultés de médecine et d'études supérieures de LSU Health New Orleans, rapportent qu'une combinaison d'une nouvelle petite molécule inhibitrice et d'un agent de chimiothérapie approuvé par la FDA supprime de manière synergique la croissance des cellules cancéreuses du sein triple négatives. Les résultats sont publiés dans la revue Nature Oncogene.

Après avoir examiné le Diversity Set IV du National Cancer Institute (une collection de composés sélectionnés pour leur diversité structurelle et leur activité antitumorale potentielle), l'équipe de recherche a sélectionné la molécule NSC33353 comme composé antitumoral potentiel contre le cancer du sein triple négatif (TNBC). Ils l’ont testé sur des cellules humaines de cancer du sein triple négatif et ont constaté qu’il supprimait de manière significative la prolifération, la migration et l’invasion cellulaire.

Les chercheurs se sont ensuite concentrés sur la combinaison de la molécule. Les cellules du cancer du sein triple négatif développent une résistance à la doxorubicine, l’un des médicaments chimiothérapeutiques les plus efficaces contre ces tumeurs. Les chercheurs ont montré que la combinaison de NSC33353 et de doxorubicine supprimait de manière synergique la croissance des cellules TNBC, ce qui suggère que NSC33353 augmente la sensibilité du TNBC à la doxorubicine.

Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est plus fréquent chez les femmes jeunes et représente 15 à 20 % des cancers du sein. On l’appelle triple négatif car ces tumeurs manquent de récepteurs d’œstrogènes et de progestérone ainsi que de récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).

Parce que les cellules cancéreuses ne possèdent pas ces protéines, l’hormonothérapie et les médicaments ciblant HER2 ne sont pas utiles.

Dr Suresh Alahari, professeur de biochimie, écoles de médecine et études supérieures à LSU Health New Orleans

Le cancer du sein triple négatif est agressif et répond mal au traitement, les options de traitement sont donc très limitées.

«La découverte de nouveaux médicaments sera d'une grande aide pour les patients atteints de TNBC», déclare le Dr Alahari. "Nos données suggèrent que l'inhibiteur à petites molécules NSC33353 présente une activité antitumorale dans les cellules TNBC et agit en synergie avec un agent chimiothérapeutique connu."

Les co-auteurs de LSU Health New Orleans comprenaient également Hassan Yousefi, Maninder Khosla, Samuel C. Okpechi, Jessie Guidry et le Dr Lothar Lauterboeck, David Worthylake, Jone Garai, Jovanny Zabaleta, Dorota Wyczechowska et Qinglin Yang. Mohammad Amin Zarandi et le Dr Janarthanan Jayawickramarajah de l'Université de Tulane et le Dr Joseph Kissil du H. Lee Moffitt Cancer Center.

Le projet a été soutenu par la faculté de médecine de LSU Health New Orleans et la Fondation Fred G. Brazda.

Source:

Centre des sciences de la santé de l'Université d'État de Louisiane

Référence:

Yousefi, H., et al. (2022) Une combinaison de nouveaux inhibiteurs de petites molécules NSC et de doxorubicine inhibe la prolifération du cancer du sein triple négatif grâce à la reprogrammation métabolique. Oncogène. est ce que je.org/10.1038/s41388-022-02497-2.

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