Scoperto un nuovo bersaglio farmacologico per il cancro al seno triplo negativo

Scoperto un nuovo bersaglio farmacologico per il cancro al seno triplo negativo

Le indagini condotte dal dottor Suresh Alahari, professore di biochimica presso le scuole di medicina e studi universitari presso la LSU Health New Orleans, riferiscono che una combinazione di una nuova piccola molecola inibitrice e un agente chemioterapico approvato dalla FDA sopprime sinergicamente la crescita delle cellule di cancro al seno triplo negativo. I risultati sono pubblicati sulla rivista Nature Oncogene.

Dopo aver esaminato il Diversity Set IV del National Cancer Institute (una raccolta di composti selezionati per la diversità strutturale e la potenziale attività antitumorale), il gruppo di ricerca ha selezionato la molecola NSC33353 come potenziale composto antitumorale contro il cancro al seno triplo negativo (TNBC). Lo hanno testato su cellule umane di cancro al seno triplo negativo e hanno scoperto che sopprimeva in modo significativo la proliferazione, la migrazione e l’invasione cellulare.

I ricercatori si sono poi concentrati sulla combinazione della molecola. Le cellule del cancro al seno triplo negativo sviluppano resistenza alla doxorubicina, uno dei farmaci chemioterapici più efficaci contro questi tumori. I ricercatori hanno dimostrato che la combinazione di NSC33353 e doxorubicina ha soppresso sinergicamente la crescita delle cellule TNBC, suggerendo che NSC33353 aumenta la sensibilità del TNBC alla doxorubicina.

Il cancro al seno triplo negativo (TNBC) è più comune nelle donne più giovani e rappresenta il 15-20% dei tumori al seno. Si chiama triplo negativo perché questi tumori mancano dei recettori degli estrogeni e del progesterone, nonché del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2).

Poiché le cellule tumorali non hanno queste proteine, la terapia ormonale e i farmaci che prendono di mira HER2 non sono utili”.

Dr. Suresh Alahari, professore di biochimica, scuole di medicina e studi universitari presso la LSU Health New Orleans

Il cancro al seno triplo negativo è aggressivo e risponde scarsamente al trattamento, quindi le opzioni terapeutiche sono molto limitate.

"La scoperta di nuovi farmaci sarà di grande aiuto per i pazienti affetti da TNBC", afferma il dottor Alahari. “I nostri dati suggeriscono che la piccola molecola inibitore NSC33353 mostra attività antitumorale nelle cellule TNBC e agisce in sinergia con un noto agente chemioterapico”.

Tra i coautori dell’LSU Health New Orleans figuravano anche Hassan Yousefi, Maninder Khosla, Samuel C. Okpechi, Jessie Guidry e Dr. Lothar Lauterboeck, David Worthylake, Jone Garai, Jovanny Zabaleta, Dorota Wyczechowska e Qinglin Yang. Mohammad Amin Zarandi e il dottor Janarthanan Jayawickramarajah dell'Università di Tulane e il dottor Joseph Kissil dell'H. Lee Moffitt Cancer Center.

Il progetto è stato sostenuto dalla LSU Health New Orleans School of Medicine e dalla Fred G. Brazda Foundation.

Fonte:

Centro per le scienze della salute della Louisiana State University

Riferimento:

Yousefi, H., et al. (2022) Una combinazione di nuovi inibitori di piccole molecole delle NSC insieme alla doxorubicina inibisce la proliferazione del cancro al seno triplo negativo attraverso la riprogrammazione metabolica. Oncogene. doi.org/10.1038/s41388-022-02497-2.

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