Atrastas naujas vaistų taikinys, skirtas trigubai neigiamam krūties vėžiui gydyti

Atrastas naujas vaistų taikinys, skirtas trigubai neigiamam krūties vėžiui gydyti

Tyrimai, kuriems vadovavo Dr. Suresh Alahari, biochemijos profesorius LSU Health New Orleans medicinos ir magistrantūros studijose, rodo, kad naujos mažos inhibitorių molekulės ir FDA patvirtinto chemoterapijos agento derinys sinergiškai slopina trigubai neigiamų krūties vėžio ląstelių augimą. Rezultatai paskelbti Nature žurnale Oncogene.

Išnagrinėjusi Nacionalinio vėžio instituto IV įvairovės rinkinį (junginių rinkinį, atrinktą pagal struktūrinę įvairovę ir galimą priešnavikinį aktyvumą), tyrėjų grupė pasirinko molekulę NSC33353 kaip galimą priešnavikinį junginį nuo trigubo neigiamo krūties vėžio (TNBC). Jie išbandė jį su žmogaus trigubai neigiamomis krūties vėžio ląstelėmis ir nustatė, kad jis žymiai slopino ląstelių dauginimąsi, migraciją ir invaziją.

Tada mokslininkai sutelkė dėmesį į molekulės sujungimą. Trigubai neigiamos krūties vėžio ląstelės sukuria atsparumą doksorubicinui, vienam veiksmingiausių chemoterapinių vaistų nuo šių navikų. Tyrėjai parodė, kad NSC33353 ir doksorubicino derinys sinergiškai slopino TNBC ląstelių augimą, o tai rodo, kad NSC33353 padidina TNBC jautrumą doksorubicinui.

Trigubai neigiamas krūties vėžys (TNBC) dažniau pasitaiko jaunesnėms moterims ir sudaro 15–20 % krūties vėžio atvejų. Jis vadinamas trigubu neigiamu, nes šiems navikams trūksta estrogeno ir progesterono receptorių bei žmogaus epidermio augimo faktoriaus 2 receptorių (HER2).

Kadangi vėžio ląstelės neturi šių baltymų, hormonų terapija ir vaistai, nukreipti į HER2, nėra naudingi.

Dr. Suresh Alahari, biochemijos profesorius, medicinos mokyklos ir magistrantūros studijos LSU Health New Orleans

Trigubai neigiamas krūties vėžys yra agresyvus ir prastai reaguoja į gydymą, todėl gydymo galimybės yra labai ribotos.

„Naujų vaistų atradimas bus labai naudingas TNBC pacientams“, – sako daktaras Alahari. „Mūsų duomenys rodo, kad mažos molekulės inhibitorius NSC33353 turi priešnavikinį aktyvumą TNBC ląstelėse ir veikia sinergiškai su žinomu chemoterapiniu agentu.

LSU Health New Orleans bendraautoriai taip pat buvo Hassan Yousefi, Maninder Khosla, Samuel C. Okpechi, Jessie Guidry ir daktaras Lothar Lauterboeck, David Worthylake, Jone Garai, Jovanny Zabaleta, Dorota Wyczechowska ir Qinglin Yang. Mohammadas Aminas Zarandi ir dr. Janarthananas Jayawickramarajah iš Tulane universiteto ir daktaras Josephas Kissilas iš H. Lee Moffitt vėžio centro.

Projektą rėmė LSU Health New Orleans Medicine School ir Fred G. Brazda fondas.

Šaltinis:

Luizianos valstijos universiteto sveikatos mokslų centras

Nuoroda:

Yousefi, H. ir kt. (2022) Naujų NSC mažų molekulių inhibitorių derinys su doksorubicinu slopina trigubą neigiamą krūties vėžio proliferaciją per metabolinį perprogramavimą. Onkogenas. doi.org/10.1038/s41388-022-02497-2.

.