Atklāts jauns zāļu mērķis pret trīskārši negatīvu krūts vēzi

Atklāts jauns zāļu mērķis pret trīskārši negatīvu krūts vēzi

Pētījumi, ko vadīja Dr. Suresh Alahari, bioķīmijas profesors LSU Health New Orleans Medicīnas un maģistrantūras skolās, liecina, ka jaunas mazas inhibitora molekulas un FDA apstiprināta ķīmijterapijas līdzekļa kombinācija sinerģiski nomāc trīskārši negatīvu krūts vēža šūnu augšanu. Rezultāti ir publicēti žurnālā Nature Oncogene.

Pēc Nacionālā vēža institūta IV daudzveidības komplekta (savienojumu kolekcija, kas izvēlēta strukturālajai daudzveidībai un iespējamai pretvēža aktivitātei) skrīninga grupa izvēlējās molekulu NSC33353 kā potenciālu pretvēža savienojumu pret trīskārši negatīvu krūts vēzi (TNBC). Viņi to pārbaudīja uz cilvēka trīskārši negatīvām krūts vēža šūnām un atklāja, ka tas ievērojami nomāc šūnu proliferāciju, migrāciju un invāziju.

Pēc tam pētnieki koncentrējās uz molekulas apvienošanu. Trīskārši negatīvas krūts vēža šūnas attīsta rezistenci pret doksorubicīnu, kas ir viena no visefektīvākajām ķīmijterapijas zālēm pret šiem audzējiem. Pētnieki parādīja, ka NSC33353 un doksorubicīna kombinācija sinerģiski nomāca TNBC šūnu augšanu, kas liecina, ka NSC33353 palielina TNBC jutību pret doksorubicīnu.

Trīskārši negatīvs krūts vēzis (TNBC) ir biežāk sastopams jaunākām sievietēm un veido 15–20% krūts vēža gadījumu. To sauc par trīskāršu negatīvu, jo šiem audzējiem trūkst estrogēna un progesterona receptoru, kā arī cilvēka epidermas augšanas faktora receptora 2 (HER2).

Tā kā vēža šūnām nav šo olbaltumvielu, hormonu terapija un zāles, kuru mērķis ir HER2, nav noderīgas.

Dr. Suresh Alahari, bioķīmijas profesors, Medicīnas skolas un maģistrantūra LSU Health New Orleans

Trīskārši negatīvs krūts vēzis ir agresīvs un slikti reaģē uz ārstēšanu, tāpēc ārstēšanas iespējas ir ļoti ierobežotas.

"Jaunu zāļu atklāšana būs ļoti noderīga TNBC pacientiem," saka Dr Alahari. "Mūsu dati liecina, ka mazo molekulu inhibitoram NSC33353 ir pretvēža aktivitāte TNBC šūnās un tas darbojas sinerģiski ar zināmu ķīmijterapijas līdzekli."

LSU Health New Orleans līdzautori bija arī Hassan Yousefi, Maninder Khosla, Samuel C. Okpechi, Jessie Guidry un Dr Lothar Lauterboeck, David Worthylake, Jone Garai, Jovanny Zabaleta, Dorota Wyczechowska un Qinglin Yang. Mohammads Amins Zarandi un Dr. Janarthanan Jayawickramarajah no Tulānas universitātes un Dr. Džozefs Kissils no H. Lī Mofita vēža centra.

Projektu atbalstīja LSU Health New Orleans School of Medicine un Freda G. Brazda fonds.

Avots:

Zentrum für Gesundheitswissenschaften der Louisiana State University

Atsauce:

Yousefi, H. u.c. (2022) Jaunu NSC mazo molekulu inhibitoru kombinācija kopā ar doksorubicīnu kavē trīskārši negatīvu krūts vēža proliferāciju, izmantojot vielmaiņas pārprogrammēšanu. Onkogēns. doi.org/10.1038/s41388-022-02497-2.

.