Nieuw medicijndoelwit ontdekt voor triple-negatieve borstkanker
Onderzoek onder leiding van Dr. Suresh Alahari, hoogleraar biochemie aan de Schools of Medicine and Graduate Studies van LSU Health New Orleans, meldt dat een combinatie van een nieuw klein remmermolecuul en een door de FDA goedgekeurd chemotherapiemiddel synergetisch de groei van triple-negatieve borstkankercellen onderdrukt. De resultaten zijn gepubliceerd in het Nature-tijdschrift Oncogene. Na screening van de Diversity Set IV van het National Cancer Institute (een verzameling verbindingen geselecteerd op structurele diversiteit en potentiële antitumoractiviteit), selecteerde het onderzoeksteam het molecuul NSC33353 als een potentiële antitumorverbinding tegen triple-negatieve borstkanker (TNBC). Ze hebben het getest op menselijke drievoudige...

Nieuw medicijndoelwit ontdekt voor triple-negatieve borstkanker
Onderzoek onder leiding van Dr. Suresh Alahari, hoogleraar biochemie aan de Schools of Medicine and Graduate Studies van LSU Health New Orleans, meldt dat een combinatie van een nieuw klein remmermolecuul en een door de FDA goedgekeurd chemotherapiemiddel synergetisch de groei van triple-negatieve borstkankercellen onderdrukt. De resultaten zijn gepubliceerd in het Nature-tijdschrift Oncogene.
Na screening van de Diversity Set IV van het National Cancer Institute (een verzameling verbindingen geselecteerd op structurele diversiteit en potentiële antitumoractiviteit), selecteerde het onderzoeksteam het molecuul NSC33353 als een potentiële antitumorverbinding tegen triple-negatieve borstkanker (TNBC). Ze testten het op menselijke triple-negatieve borstkankercellen en ontdekten dat het de celproliferatie, migratie en invasie aanzienlijk onderdrukte.
De onderzoekers concentreerden zich vervolgens op het combineren van het molecuul. Triple-negatieve borstkankercellen ontwikkelen resistentie tegen doxorubicine, een van de meest effectieve chemotherapiemedicijnen tegen deze tumoren. De onderzoekers toonden aan dat de combinatie van NSC33353 en doxorubicine synergetisch de groei van TNBC-cellen onderdrukte, wat suggereert dat NSC33353 de gevoeligheid van TNBC voor doxorubicine verhoogt.
Triple-negatieve borstkanker (TNBC) komt vaker voor bij jongere vrouwen en is verantwoordelijk voor 15-20% van de borstkankers. Het wordt drievoudig negatief genoemd omdat deze tumoren oestrogeen- en progesteronreceptoren missen, evenals menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2).
Omdat de kankercellen deze eiwitten niet hebben, zijn hormoontherapie en medicijnen die zich op HER2 richten niet nuttig.”
Dr. Suresh Alahari, hoogleraar biochemie, Schools of Medicine en Graduate Studies aan LSU Health New Orleans
Triple-negatieve borstkanker is agressief en reageert slecht op de behandeling, dus de behandelingsopties zijn zeer beperkt.
“De ontdekking van nieuwe medicijnen zal een grote hulp zijn voor TNBC-patiënten”, zegt Dr. Alahari. "Onze gegevens suggereren dat de kleine molecuulremmer NSC33353 antitumoractiviteit vertoont in TNBC-cellen en synergetisch werkt met een bekend chemotherapeutisch middel."
Tot de co-auteurs van LSU Health New Orleans behoorden ook Hassan Yousefi, Maninder Khosla, Samuel C. Okpechi, Jessie Guidry en Dr. Lothar Lauterboeck, David Worthylake, Jone Garai, Jovanny Zabaleta, Dorota Wyczechowska en Qinglin Yang. Mohammad Amin Zarandi en Dr. Janarthanan Jayawickramarajah van de Tulane Universiteit en Dr. Joseph Kissil van het H. Lee Moffitt Cancer Center.
Het project werd ondersteund door LSU Health New Orleans School of Medicine en de Fred G. Brazda Foundation.
Bron:
Louisiana State University Centrum voor Gezondheidswetenschappen
Referentie:
Yousefi, H., et al. (2022) Een combinatie van nieuwe NSC-kleinmoleculaire remmers samen met doxorubicine remt de drievoudige negatieve proliferatie van borstkanker door metabolische herprogrammering. Oncogeen. doi.org/10.1038/s41388-022-02497-2.
.