Nový cieľ lieku objavený pre trojnásobne negatívnu rakovinu prsníka

Nový cieľ lieku objavený pre trojnásobne negatívnu rakovinu prsníka

Výskumy vedené Dr. Sureshom Alaharim, profesorom biochémie na lekárskych fakultách a postgraduálnych štúdiách na LSU Health New Orleans, uvádzajú, že kombinácia novej malej molekuly inhibítora a chemoterapeutickej látky schválenej FDA synergicky potláča rast trojnásobne negatívnych buniek rakoviny prsníka. Výsledky sú publikované v časopise Nature Oncogene.

Po skríningu Diversity Set IV National Cancer Institute (zbierka zlúčenín vybraných pre štrukturálnu diverzitu a potenciálnu protinádorovú aktivitu), výskumný tím vybral molekulu NSC33353 ako potenciálnu protinádorovú zlúčeninu proti trojnásobne negatívnemu karcinómu prsníka (TNBC). Testovali ho na ľudských trojnásobne negatívnych bunkách rakoviny prsníka a zistili, že výrazne potláča bunkovú proliferáciu, migráciu a inváziu.

Vedci sa potom zamerali na spojenie molekuly. Triple-negatívne bunky rakoviny prsníka si vyvinú rezistenciu na doxorubicín, jeden z najúčinnejších chemoterapeutických liekov proti týmto nádorom. Výskumníci ukázali, že kombinácia NSC33353 a doxorubicínu synergicky potlačila rast buniek TNBC, čo naznačuje, že NSC33353 zvyšuje citlivosť TNBC na doxorubicín.

Triple-negatívna rakovina prsníka (TNBC) je bežnejšia u mladších žien a predstavuje 15 – 20 % prípadov rakoviny prsníka. Nazýva sa trojnásobne negatívny, pretože týmto nádorom chýbajú receptory estrogénu a progesterónu, ako aj receptor 2 ľudského epidermálneho rastového faktora (HER2).

Pretože rakovinové bunky nemajú tieto proteíny, hormonálna terapia a lieky, ktoré sa zameriavajú na HER2, nie sú užitočné."

Dr. Suresh Alahari, profesor biochémie na lekárskych fakultách a postgraduálnych štúdiách na LSU Health New Orleans

Triple-negatívna rakovina prsníka je agresívna a zle reaguje na liečbu, takže možnosti liečby sú veľmi obmedzené.

„Objav nových liekov bude pre pacientov s TNBC veľkou pomocou,“ hovorí Dr. Alahari. "Naše údaje naznačujú, že inhibítor NSC33353 s malou molekulou vykazuje protinádorovú aktivitu v bunkách TNBC a pôsobí synergicky so známym chemoterapeutickým činidlom."

Medzi spoluautorov LSU Health New Orleans patrili aj Hassan Yousefi, Maninder Khosla, Samuel C. Okpechi, Jessie Guidry a Dr. Lothar Lauterboeck, David Worthylake, Jone Garai, Jovanny Zabaleta, Dorota Wyczechowska a Qinglin Yang. Mohammad Amin Zarandi a Dr. Janarthanan Jayawickramarajah z Tulane University a Dr. Joseph Kissil z H. Lee Moffitt Cancer Center.

Projekt podporili LSU Health New Orleans School of Medicine a Fred G. Brazda Foundation.

Zdroj:

Louisiana State University Center for Health Sciences

Referencia:

Yousefi, H., a kol. (2022) Kombinácia nových inhibítorov NSC s malými molekulami spolu s doxorubicínom inhibuje trojnásobne negatívnu proliferáciu rakoviny prsníka prostredníctvom metabolického preprogramovania. Onkogén. doi.org/10.1038/s41388-022-02497-2.

.