Nova tarča zdravila, odkrita za trojno negativni rak dojke

Nova tarča zdravila, odkrita za trojno negativni rak dojke

Raziskave, ki jih vodi dr. Suresh Alahari, profesor biokemije na Medicinski fakulteti in podiplomskem študiju na LSU Health New Orleans, poročajo, da kombinacija nove majhne molekule inhibitorja in kemoterapevtskega sredstva, ki ga je odobrila FDA, sinergistično zavira rast trojno negativnih celic raka dojke. Rezultati so objavljeni v reviji Nature Oncogene.

Po pregledu nabora raznolikosti IV Nacionalnega inštituta za raka (zbirka spojin, izbranih zaradi strukturne raznolikosti in potencialne protitumorske aktivnosti), je raziskovalna skupina izbrala molekulo NSC33353 kot potencialno protitumorsko spojino proti trojno negativnemu raku dojke (TNBC). Preizkusili so ga na človeških trojno negativnih celicah raka dojke in ugotovili, da znatno zavira celično proliferacijo, migracijo in invazijo.

Raziskovalci so se nato osredotočili na združevanje molekule. Trojno negativne celice raka dojke razvijejo odpornost na doksorubicin, eno najučinkovitejših kemoterapevtskih zdravil proti tem tumorjem. Raziskovalci so pokazali, da kombinacija NSC33353 in doksorubicina sinergistično zavira rast TNBC celic, kar nakazuje, da NSC33353 poveča občutljivost TNBC na doksorubicin.

Trojni negativni rak dojke (TNBC) je pogostejši pri mlajših ženskah in predstavlja 15-20 % rakov dojke. Imenuje se trojno negativen, ker ti tumorji nimajo receptorjev za estrogen in progesteron ter receptorja humanega epidermalnega rastnega faktorja 2 (HER2).

Ker rakave celice nimajo teh beljakovin, hormonska terapija in zdravila, ki ciljajo na HER2, niso v pomoč.«

Dr. Suresh Alahari, profesor biokemije, Medicinske fakultete in podiplomski študij na LSU Health New Orleans

Trojni negativni rak dojke je agresiven in se slabo odziva na zdravljenje, zato so možnosti zdravljenja zelo omejene.

"Odkritje novih zdravil bo v veliko pomoč bolnikom s TNBC," pravi dr. Alahari. "Naši podatki kažejo, da inhibitor majhnih molekul NSC33353 kaže protitumorsko aktivnost v celicah TNBC in deluje sinergistično z znanim kemoterapevtskim sredstvom."

Soavtorji LSU Health New Orleans so bili tudi Hassan Yousefi, Maninder Khosla, Samuel C. Okpechi, Jessie Guidry in dr. Lothar Lauterboeck, David Worthylake, Jone Garai, Jovanny Zabaleta, Dorota Wyczechowska in Qinglin Yang. Mohammad Amin Zarandi in dr. Janarthanan Jayawickramarajah z univerze Tulane ter dr. Joseph Kissil iz Centra za raka H. Lee Moffitt.

Projekt sta podprla LSU Health New Orleans School of Medicine in fundacija Fred G. Brazda.

Vir:

Center za zdravstvene vede Louisiane State University

Referenca:

Yousefi, H., et al. (2022) Kombinacija novih zaviralcev majhnih molekul NSC skupaj z doksorubicinom zavira trojno negativno proliferacijo raka dojke s presnovnim reprogramiranjem. Onkogen. doi.org/10.1038/s41388-022-02497-2.

.