Nytt läkemedelsmål upptäckt för trippelnegativ bröstcancer

Nytt läkemedelsmål upptäckt för trippelnegativ bröstcancer

Undersökningar ledda av Dr. Suresh Alahari, professor i biokemi vid Schools of Medicine and Graduate Studies vid LSU Health New Orleans, rapporterar att en kombination av en ny liten hämmande molekyl och ett FDA-godkänt cytostatikamedel synergistiskt undertrycker tillväxten av trippelnegativa bröstcancerceller. Resultaten publiceras i Nature-tidskriften Oncogene.

Efter screening av National Cancer Institutes Diversity Set IV (en samling av föreningar utvalda för strukturell mångfald och potentiell antitumöraktivitet), valde forskargruppen molekylen NSC33353 som en potentiell antitumörförening mot trippelnegativ bröstcancer (TNBC). De testade det på mänskliga trippelnegativa bröstcancerceller och fann att det avsevärt undertryckte cellproliferation, migration och invasion.

Forskarna fokuserade sedan på att kombinera molekylen. Trippelnegativa bröstcancerceller utvecklar resistens mot doxorubicin, ett av de mest effektiva kemoterapiläkemedlen mot dessa tumörer. Forskarna visade att kombinationen av NSC33353 och doxorubicin synergistiskt undertryckte tillväxten av TNBC-celler, vilket tyder på att NSC33353 ökar TNBC-känsligheten för doxorubicin.

Trippelnegativ bröstcancer (TNBC) är vanligare hos yngre kvinnor och står för 15-20 % av bröstcancerfallen. Det kallas trippelnegativ eftersom dessa tumörer saknar östrogen- och progesteronreceptorer samt human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2).

Eftersom cancercellerna inte har dessa proteiner är hormonbehandling och läkemedel som riktar sig mot HER2 inte till hjälp."

Dr Suresh Alahari, professor i biokemi, Schools of Medicine and Graduate Studies vid LSU Health New Orleans

Trippelnegativ bröstcancer är aggressiv och svarar dåligt på behandling, så behandlingsalternativen är mycket begränsade.

"Upptäckten av nya läkemedel kommer att vara till stor hjälp för TNBC-patienter", säger Dr. Alahari. "Våra data tyder på att den småmolekylära hämmaren NSC33353 uppvisar antitumöraktivitet i TNBC-celler och verkar synergistiskt med ett känt kemoterapeutiskt medel."

LSU Health New Orleans medförfattare inkluderade också Hassan Yousefi, Maninder Khosla, Samuel C. Okpechi, Jessie Guidry och Dr. Lothar Lauterboeck, David Worthylake, Jone Garai, Jovanny Zabaleta, Dorota Wyczechowska och Qinglin Yang. Mohammad Amin Zarandi och Dr Janarthanan Jayawickramarajah från Tulane University och Dr Joseph Kissil från H. Lee Moffitt Cancer Center.

Projektet stöddes av LSU Health New Orleans School of Medicine och Fred G. Brazda Foundation.

Källa:

Louisiana State University Center for Health Sciences

Hänvisning:

Yousefi, H., et al. (2022) En kombination av nya NSC-hämmare av små molekyler tillsammans med doxorubicin hämmar trippelnegativ bröstcancerproliferation genom metabolisk omprogrammering. Onkogen. doi.org/10.1038/s41388-022-02497-2.

.