توسع الدراسة عدد مرضى سرطان الثدي الذين قد يستفيدون من مثبطات PARP

توسع الدراسة عدد مرضى سرطان الثدي الذين قد يستفيدون من مثبطات PARP

إن الدواء المعتمد لعلاج مرضى سرطان الثدي الذين لديهم طفرات في جينات BRCA1 أو BRCA2 قد يفيد أيضًا الأشخاص الذين يعانون من طفرات جينية أخرى.

أفاد باحثون من جامعة تكساس الجنوبية الغربية في مجلة Nature Cancer أن دواء تالازوباريب نجح في تقليص أورام مرضى سرطان الثدي مع حدوث طفرات في جين PALB2. المرضى الذين يعانون من هذه الطفرة لم يكونوا مؤهلين سابقًا للعلاج باستخدام عقار تالازوباريب، وهو دواء للسرطان يُعرف باسم مثبط PARP.

وإلا فإن هؤلاء المرضى سيكون لديهم خيارات علاجية محدودة للغاية. تعمل هذه الدراسة على توسيع عدد المرضى الذين قد يستفيدون من مثبطات PARP.

جوشوا جروبر، دكتور في الطب، دكتوراه، أستاذ مساعد في الطب الباطني في جامعة تكساس الجنوبية الغربية وعضو في مركز هارولد سي سيمونز الشامل للسرطان

مثل مثبطات PARP الأخرى، يعمل تالازوباريب عن طريق منع البروتين الذي يساعد الخلايا عادة على إصلاح الحمض النووي التالف. وبدون القدرة على إصلاح الحمض النووي الخاص بها، تتراكم الأضرار في الخلايا السرطانية وتموت في النهاية. وفي حالات السرطان التي تحتوي على عيوب أخرى في هذه العملية - بما في ذلك تلك التي تحتوي على طفرات BRCA1/2 - يكون الدواء فعالا بشكل خاص، حيث يوجه ضربة ثانية قاتلة لآلية إصلاح الحمض النووي.

في دراسة تاريخية أجريت عام 2018، ركز الباحثون على المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم مع طفرات BRCA - والتي تمثل 5% إلى 10% من جميع حالات سرطان الثدي - ووجدوا أن عقار تالازوباريب زاد من بقائهم على قيد الحياة. وافقت إدارة الغذاء والدواء على الدواء لهذه المجموعة، وقد وجدت دراسات المتابعة أن عقار تالازوباريب يعمل أيضًا في مرضى سرطان البروستاتا والبنكرياس الذين لديهم طفرات BRCA.

في دراسة المرحلة الثانية الجديدة، قام الدكتور جروبر وزملاؤه بفحص فعالية عقار تالازوباريب في مرضى السرطان المتقدمين الذين لديهم طفرات جينية أقل شيوعًا تتعلق بإصلاح الحمض النووي. وتشير البيانات السابقة إلى أن أكثر من 17% من جميع أنواع السرطان لديها مثل هذه الطفرات.

تم تسجيل عشرين مريضًا في الدراسة في جامعة ستانفورد، حيث عمل الدكتور جروبر سابقًا. كان ثلاثة عشر منهم مصابين بسرطان الثدي، وثلاثة منهم مصابون بسرطان البنكرياس، وأربعة لديهم أنواع أخرى من الأورام. كان لدى المرضى طفرات في ثمانية جينات لإصلاح الحمض النووي. وفي المتوسط، تناولوا حبة واحدة من دواء تالازوباريب يوميًا لمدة 23.8 أسبوعًا.

بالنسبة لجميع المرضى، كان متوسط ​​​​مدة البقاء على قيد الحياة 5.6 أشهر، وفي 20٪ منهم تقلص الورم جزئيًا على الأقل. ولأن هذه كانت دراسة في المرحلة الثانية، لم تكن هناك مجموعة مراقبة لمقارنة هذه البيانات، ولكن النتائج كانت ملحوظة بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من طفرات PALB2: لقد بقوا على قيد الحياة لمدة 6.9 أشهر في المتوسط، وكان جميع المرضى الستة (خمسة مصابين بسرطان الثدي، وواحد مصاب بسرطان البنكرياس) يعانون من انكماش الورم.

وقال الدكتور جروبر إن النتائج تؤكد الأهمية المتزايدة للاختبارات الجينية في علاج مرضى السرطان. يخطط الفريق لإجراء دراسة متابعة في UT Southwestern لفهم المرضى الذين يستفيدون أكثر من عقار talazoparib بشكل أفضل.

مصدر:

المركز الطبي الجنوبي الغربي UT

مرجع:

جروبر، JJ، وآخرون. (2022) دراسة المرحلة الثانية للعلاج الأحادي بالتالازوباريب في المرضى الذين يعانون من النوع البري BRCA1 وBRCA2 مع طفرة في جينات إعادة التركيب المتماثلة الأخرى. سرطان الطبيعة. doi.org/10.1038/s43018-022-00439-1.

.