Undersøgelse udvider brystkræftpatienter, der kan have gavn af PARP-hæmmere

Undersøgelse udvider brystkræftpatienter, der kan have gavn af PARP-hæmmere

Et lægemiddel, der er godkendt til behandling af brystkræftpatienter med mutationer i BRCA1- eller BRCA2-generne, kan også gavne personer med andre genetiske mutationer.

UT Southwestern-forskere rapporterede i tidsskriftet Nature Cancer, at talazoparib med succes skrumpede tumorerne hos brystkræftpatienter med mutationer i PALB2-genet. Patienter med denne mutation ville ikke tidligere have kvalificeret sig til behandling med talazoparib, et kræftlægemiddel kendt som en PARP-hæmmer.

Disse patienter ville ellers have meget begrænsede behandlingsmuligheder. Denne undersøgelse udvider patientpopulationen, der kan have gavn af PARP-hæmmere."

Joshua Gruber, M.D., Ph.D., assisterende professor i intern medicin ved UT Southwestern og medlem af Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center

Ligesom andre PARP-hæmmere virker talazoparib ved at blokere et protein, der normalt hjælper celler med at reparere beskadiget DNA. Uden evnen til at reparere deres DNA akkumulerer kræftceller skader og dør til sidst. I kræftformer, der har andre defekter i denne proces - inklusive dem med BRCA1/2-mutationer - er lægemidlet særligt effektivt og giver et dødbringende andet slag til DNA-reparationsmaskineriet.

I en skelsættende undersøgelse fra 2018 fokuserede forskere på patienter med fremskreden brystkræft med BRCA-mutationer - som tegner sig for 5% til 10% af alle brystkræfttilfælde - og fandt ud af, at talazoparib øgede deres overlevelse. Food and Drug Administration godkendte lægemidlet til denne gruppe, og opfølgende undersøgelser har fundet ud af, at talazoparib også virker hos prostata- og bugspytkirtelkræftpatienter med BRCA-mutationer.

I det nye fase 2-studie undersøgte Dr. Gruber og kolleger effektiviteten af ​​talazoparib hos fremskredne cancerpatienter med mindre almindelige genmutationer relateret til DNA-reparation. Tidligere data tyder på, at mere end 17% af alle kræftformer har sådanne mutationer.

Tyve patienter blev indskrevet i undersøgelsen ved Stanford University, hvor Dr. Gruber tidligere arbejdede. Tretten havde brystkræft, tre havde bugspytkirtelkræft, og fire havde andre tumortyper. Patienterne havde mutationer i otte DNA-reparationsgener. I gennemsnit tog de en talazoparib-pille dagligt i 23,8 uger.

For alle patienter var den gennemsnitlige overlevelsestid 5,6 måneder, og hos 20 % var tumoren i det mindste delvist skrumpet. Fordi dette var et fase 2-studie, var der ingen kontrolgruppe at sammenligne disse data med, men resultaterne var særligt bemærkelsesværdige for patienter med PALB2-mutationer: De overlevede i gennemsnit 6,9 måneder, og alle seks patienter (fem med brystkræft, en med kræft i bugspytkirtlen) havde tumorsvind.

Resultaterne understreger den stigende betydning af genetisk testning i behandlingen af ​​kræftpatienter, sagde Dr. Gruber. Holdet planlægger en opfølgningsundersøgelse på UT Southwestern for bedre at forstå, hvilke patienter der har mest gavn af talazoparib.

Kilde:

UT Southwestern Medical Center

Reference:

Gruber, JJ, et al. (2022) Et fase II studie af talazoparib monoterapi hos patienter med vildtype BRCA1 og BRCA2 med en mutation i andre homologe rekombinationsgener. Naturkræft. doi.org/10.1038/s43018-022-00439-1.

.