Η μελέτη διευρύνει τον πληθυσμό ασθενών με καρκίνο του μαστού που μπορεί να ωφεληθούν από τους αναστολείς PARP

Η μελέτη διευρύνει τον πληθυσμό ασθενών με καρκίνο του μαστού που μπορεί να ωφεληθούν από τους αναστολείς PARP

Ένα φάρμακο που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του μαστού με μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1 ή BRCA2 μπορεί επίσης να ωφελήσει άτομα με άλλες γενετικές μεταλλάξεις.

Ερευνητές του UT Southwestern ανέφεραν στο περιοδικό Nature Cancer ότι η ταλαζοπαρίμπη μείωσε επιτυχώς τους όγκους ασθενών με καρκίνο του μαστού με μεταλλάξεις στο γονίδιο PALB2. Οι ασθενείς με αυτή τη μετάλλαξη δεν θα είχαν προηγουμένως πιστοποιηθεί για θεραπεία με talazoparib, ένα αντικαρκινικό φάρμακο γνωστό ως αναστολέας PARP.

Αυτοί οι ασθενείς θα είχαν διαφορετικά πολύ περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές. Αυτή η μελέτη επεκτείνει τον πληθυσμό ασθενών που μπορεί να ωφεληθεί από τους αναστολείς PARP.»

Joshua Gruber, M.D., Ph.D., επίκουρος καθηγητής εσωτερικής ιατρικής στο UT Southwestern και μέλος του Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center

Όπως και άλλοι αναστολείς PARP, το talazoparib δρα αναστέλλοντας μια πρωτεΐνη που φυσιολογικά βοηθά τα κύτταρα να επιδιορθώσουν το κατεστραμμένο DNA. Χωρίς τη δυνατότητα επιδιόρθωσης του DNA τους, τα καρκινικά κύτταρα συσσωρεύουν βλάβες και τελικά πεθαίνουν. Σε καρκίνους που έχουν άλλα ελαττώματα σε αυτή τη διαδικασία - συμπεριλαμβανομένων εκείνων με μεταλλάξεις BRCA1/2 - το φάρμακο είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό, δίνοντας ένα θανατηφόρο δεύτερο χτύπημα στον μηχανισμό επιδιόρθωσης του DNA.

Σε μια μελέτη ορόσημο του 2018, οι ερευνητές εστίασαν σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μαστού με μεταλλάξεις BRCA - οι οποίες αντιπροσωπεύουν το 5% έως 10% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του μαστού - και διαπίστωσαν ότι η talazoparib αύξησε την επιβίωσή τους. Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων ενέκρινε το φάρμακο για αυτήν την ομάδα και οι μελέτες παρακολούθησης διαπίστωσαν ότι το talazoparib δρα επίσης σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη και του παγκρέατος με μεταλλάξεις BRCA.

Στη νέα μελέτη φάσης 2, ο Δρ. Gruber και οι συνεργάτες του εξέτασαν την αποτελεσματικότητα του talazoparib σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο με λιγότερο συχνές γονιδιακές μεταλλάξεις που σχετίζονται με την επιδιόρθωση του DNA. Προηγούμενα δεδομένα υποδηλώνουν ότι περισσότερο από το 17% όλων των καρκίνων έχουν τέτοιες μεταλλάξεις.

Είκοσι ασθενείς εγγράφηκαν στη μελέτη στο Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ, όπου εργαζόταν προηγουμένως ο Δρ Γκρούμπερ. Δεκατρείς είχαν καρκίνο του μαστού, τρεις είχαν καρκίνο στο πάγκρεας και τέσσερις είχαν άλλους τύπους όγκων. Οι ασθενείς είχαν μεταλλάξεις σε οκτώ γονίδια επιδιόρθωσης του DNA. Κατά μέσο όρο, έπαιρναν ένα χάπι talazoparib ημερησίως για 23,8 εβδομάδες.

Για όλους τους ασθενείς, ο μέσος χρόνος επιβίωσης ήταν 5,6 μήνες και στο 20% ο όγκος είχε τουλάχιστον μερικώς συρρικνωθεί. Επειδή αυτή ήταν μια μελέτη φάσης 2, δεν υπήρχε ομάδα ελέγχου με την οποία να συγκρίνονται αυτά τα δεδομένα, αλλά τα αποτελέσματα ήταν ιδιαίτερα αξιοσημείωτα για ασθενείς με μεταλλάξεις PALB2: επιβίωσαν κατά μέσο όρο 6,9 μήνες και και οι έξι ασθενείς (πέντε με καρκίνο του μαστού, ένας με καρκίνο του παγκρέατος) είχαν συρρίκνωση όγκου.

Τα αποτελέσματα υπογραμμίζουν την αυξανόμενη σημασία των γενετικών εξετάσεων στη θεραπεία ασθενών με καρκίνο, είπε ο Δρ Γκρούμπερ. Η ομάδα σχεδιάζει μια μελέτη παρακολούθησης στο UT Southwestern για να κατανοήσει καλύτερα ποιοι ασθενείς ωφελούνται περισσότερο από το talazoparib.

Πηγή:

UT Southwestern Medical Center

Αναφορά:

Gruber, JJ, et αϊ. (2022) Μια μελέτη φάσης ΙΙ της μονοθεραπείας με ταλαζοπαρίμπη σε ασθενείς με άγριου τύπου BRCA1 και BRCA2 με μετάλλαξη σε άλλα ομόλογα γονίδια ανασυνδυασμού. Καρκίνος της φύσης. doi.org/10.1038/s43018-022-00439-1.

.