Uuring laiendab rinnavähiga patsientide populatsiooni, kes võivad PARP-i inhibiitoritest kasu saada
BRCA1 või BRCA2 geenide mutatsioonidega rinnavähiga patsientide raviks heaks kiidetud ravim võib olla kasulik ka muude geneetiliste mutatsioonidega inimestele. TÜ Southwesterni teadlased teatasid ajakirjas Nature Cancer, et talasopariib kahandas edukalt PALB2 geeni mutatsioonidega rinnavähiga patsientide kasvajaid. Selle mutatsiooniga patsiendid ei oleks varem saanud ravi talasopariibiga, vähiravimiga, mida tuntakse PARP inhibiitorina. Vastasel juhul oleks neil patsientidel väga piiratud ravivõimalused. See uuring laiendab patsientide populatsiooni, kes võivad PARP-i inhibiitoritest kasu saada. Joshua Gruber, MD, Ph.D., TÜ Southwesterni sisehaiguste dotsent ja liige...

Uuring laiendab rinnavähiga patsientide populatsiooni, kes võivad PARP-i inhibiitoritest kasu saada
BRCA1 või BRCA2 geenide mutatsioonidega rinnavähiga patsientide raviks heaks kiidetud ravim võib olla kasulik ka muude geneetiliste mutatsioonidega inimestele.
TÜ Southwesterni teadlased teatasid ajakirjas Nature Cancer, et talasopariib kahandas edukalt PALB2 geeni mutatsioonidega rinnavähiga patsientide kasvajaid. Selle mutatsiooniga patsiendid ei oleks varem saanud ravi talasopariibiga, vähiravimiga, mida tuntakse PARP inhibiitorina.
Vastasel juhul oleks neil patsientidel väga piiratud ravivõimalused. See uuring laiendab patsientide populatsiooni, kes võivad PARP-i inhibiitoritest kasu saada.
Joshua Gruber, M.D., Ph.D., TÜ Southwesterni sisehaiguste dotsent ja Harold C. Simmonsi tervikliku vähikeskuse liige
Sarnaselt teistele PARP-i inhibiitoritele toimib talasopariib, blokeerides valgu, mis tavaliselt aitab rakkudel kahjustatud DNA-d parandada. Ilma võimeta oma DNA-d parandada, koguvad vähirakud kahjustusi ja lõpuks surevad. Vähi puhul, millel on selles protsessis muid defekte – sealhulgas BRCA1/2 mutatsioonidega – on ravim eriti tõhus, andes DNA parandamise masinatele surmava teise löögi.
2018. aasta olulises uuringus keskendusid teadlased BRCA mutatsioonidega kaugelearenenud rinnavähiga patsientidele, mis moodustavad 5–10% kõigist rinnavähi juhtudest, ja leidsid, et talasopariib suurendas nende elulemust. Toidu- ja ravimiamet kiitis ravimi selle rühma jaoks heaks ning järeluuringud on näidanud, et talasopariib toimib ka BRCA mutatsioonidega eesnäärme- ja kõhunäärmevähiga patsientidel.
Uues 2. faasi uuringus uurisid dr Gruber ja tema kolleegid talasopariibi efektiivsust kaugelearenenud vähipatsientidel, kellel esines vähem levinud DNA parandamisega seotud geenimutatsioone. Varasemad andmed näitavad, et enam kui 17% kõigist vähivormidest on sellised mutatsioonid.
Stanfordi ülikoolis, kus dr Gruber varem töötas, osales uuringus 20 patsienti. Kolmeteistkümnel oli rinnavähk, kolmel kõhunäärmevähk ja neljal muud tüüpi kasvajad. Patsientidel esines mutatsioone kaheksas DNA parandamise geenis. Keskmiselt võtsid nad ühe talasopariibi tableti päevas 23,8 nädala jooksul.
Kõigi patsientide keskmine elulemusaeg oli 5,6 kuud ja 20%-l oli kasvaja vähemalt osaliselt kahanenud. Kuna tegemist oli 2. faasi uuringuga, puudus kontrollrühm, kellega neid andmeid võrrelda, kuid tulemused olid eriti märkimisväärsed PALB2 mutatsioonidega patsientide puhul: nad elasid keskmiselt 6,9 kuud ja kõigil kuuel patsiendil (viiel rinnavähiga, ühel kõhunäärmevähiga) esines kasvaja kokkutõmbumine.
Tulemused rõhutavad geneetilise testimise kasvavat tähtsust vähihaigete ravis, ütles dr Gruber. Töörühm kavandab UT Southwesterni järeluuringut, et paremini mõista, millised patsiendid talasopariibist kõige rohkem kasu saavad.
Allikas:
Viide:
Gruber, JJ jt. (2022) Talasopariibi monoteraapia II faasi uuring metsiktüüpi BRCA1 ja BRCA2-ga patsientidel, kellel on mutatsioon teistes homoloogsetes rekombinatsioonigeenides. Loodusvähk. doi.org/10.1038/s43018-022-00439-1.
.